联合作用的类型

一、联合作用的类型

联合作用的类型是指两种或两种以上化合物同时或先后作用于机体综合反应的形式，目前认为可以分为三种。

1.相加作用（additional joint action）

各化合物在化学结构上相似，或为同系衍生物，或其毒性作用的靶标相同，则其对机体所产生的毒性总效应等于各个化合物成分单独效应的总和，这种现象即是化合物的相加作用：如大部分刺激性气体多呈相加作用。有机磷化合物甲拌磷（phorute）与乙酰甲胺磷（acephate）的经口LD₅₀不同，小鼠差300倍以上，大鼠差1200倍以上。但不论以何种剂量配比（从各自LD₅₀的剂量的1∶1、1／3∶2／3、2／3∶1／3），对大鼠与小鼠均呈毒性相加作用。大鼠经皮的联合作用，也呈相加作用。但并不是所有的有机磷化合物之间均为相加作用，如谷硫磷（azinphosmethyl）与苯硫磷（EPN）为相加作用，但谷硫磷与敌百虫（trichlorfon）联合作用则毒性加大1.5倍，苯硫磷与对硫磷联合作用毒性增大达10倍。因此，同系衍生物，甚至主要的靶酶完全相同也不一定都是相加作用。再者，两个化合物配比不同，联合作用的结果也可能不相同。例如氯胺酮（aetamine）与赛拉嗪（xylazine）给小鼠肌注，当以药物重量1∶1配比时，对小鼠的毒性呈相加作用，而当以3∶1配比时则毒性增强。

2.协同作用（synergistic joint action）

又称增效作用。各化合物交互作用于机体的综合效应大于各单独化合物毒性效应的总和，即为化合物的协同作用。化合物发生协同作用的机理很复杂。有的是各化合物在机体内交互作用产生新的物质，使毒性增强。例如亚硝酸盐和某些胺化合物在胃内发生反应生成亚硝胺，毒性增大，且可能为致癌剂。有的化合物的交互作用是引起化合物的代谢酶系发生变化，例如马拉硫磷与苯硫磷联合作用，有报道对大鼠增毒达10倍、狗为50倍。其机理可能是苯硫磷可抑制肝脏分解马拉硫磷的酯酶所致。

3.拮抗作用（antagonistic joint action）

各化合物在体内交互作用的总效应，低于各化合物各自单独效应的总和，即为拮杭作用。拮抗作用的机理也很复杂，可能是各化合物均作用于相同的系统或受体或酶，但其之间发生竞争，例如阿托品（atropine）与有机磷化合物之间的拮抗效应是生理性拮抗；而月亏类化合物与有机磷化合物之间的竞争性与AchE结合，则是生化性质的拮抗。也可能是在两种化合物之中的一个可以激活另一化合物的代谢酶，而使毒性减低，如在小鼠先给予苯巴比妥后，再经口给以久效磷，使后者LD₅₀值增加一倍以上，即久效磷毒性降低。