德国新药创制研发现状

现代创新药物属于高技术产品，其研发过程要综合运用现代高新技术，制药企业需要拥有高层次研发力量。同时，创新药物研发是一项长期工作，需要投入大量资金、时间和人力资源，也需要承担高失败风险。创新药物从研发启动到最终进入市场一般要经历11个阶段，分别是：研发需求确定、效用机理研究、有效药物成分研究、备选有效药物成分优化、效果与耐受性实验、Ⅰ期临床研究、新药剂型研发、Ⅱ期临床研究、Ⅲ期临床研究、监管部门审查、进入市场和监测应用。根据统计数据，制药企业完成上述11个阶段，平均要花费13年半时间；在5000～10000种备选有效药物成分中，最终仅能成功研发出一种新药；而制药企业成功研发出一种创新药物平均研发经费投入则高达9.7亿至16亿美元。因此，在重大创新药物创制研发领域存在巨大风险。例如，2007年，由于安全性问题，辉瑞公司寄予厚望已进入Ⅲ期临床研究的新药Torcetrapib宣布研发失败，给其带来了10多亿美元损失并导致近万人裁员。

图6-5　2004～2010年德国制药产业研发经费支出情况（单位：亿欧元）

（一）德国新药创制研发体系

目前，德国已形成了包括大学高校、校外研究机构、政府部门研究机构、生物技术企业、医院诊所和制药企业等在内的多部门，跨越基础研究、应用研究、临床研究、市场研究等多领域，产学研密切结合的医药研发创新体系。仅从生物医药单一领域来看。《德国生物技术产业2012》研究报告显示：2011年，约有84%的德国大学高校在开展生物医药技术领域研发活动；约有一半受调查校外研究机构，如亥姆霍兹大研究中心联合会（HGF）、马普学会（HGF）、莱布尼兹科学联合会（WGL）、弗朗霍夫学会（FhG）等，表示生物医药研究是其重点研究领域；同年，德国约有264家企业专门从事诊断、治疗、疫苗、生物标物等生物技术产品生产研发和技术服务活动。

（二）德国新药创制研发现状

1.新药入市数量保持稳定 2010年，德国共有26种新药获得批准进入市场。考虑到创新药研发国际化程度高，德国每年进入市场的新药品种和数量与国际医药市场发展和需求密切相关。创新药研制开发活动不仅要立足于满足德国国内市场的重大需求，还要尽快在所有重要目标市场国家获得准入批准。只有这样，创新药研发企业才能在有限的专利保护期限内，尽快收回研发成本并实现盈利（目前，全球新药研发的平均成本高达8亿美元）。根据统计数据显示，1990年以来，德国制药企业每年投放到市场的新药品种和数量基本保持在20～30种。图6-6给出了2001～2010年德国制药产业年新药投放市场情况。

图6-6　2001～2010年德国制药产业年新药进入市场情况

2.重大新药创制积极跟进 制药企业要占领市场，取得竞争优势，就必须要敢冒风险，加强研发投入，提高创新能力，尽可能多的掌握具有巨大市场潜力、能长期带来高额收益的“重磅炸弹药物”。德国制药产业拥有勃林格-殷格翰、诺华-贝林、拜耳-仙灵、赛诺菲-安万特、罗氏-德国、默克等大批国际知名制药企业，这些制药企业均把发展“重磅炸弹药物”作为其重要发展战略目标。在重大新药创制方面，德国制药企业已拥有美卡素（勃林格-殷格翰公司）、思力华（勃林格-殷格翰公司）、拜糖平（拜耳-仙灵公司）、拜新同（拜耳-仙灵公司）、氯吡格雷（赛诺菲-安万特）等系列“重磅炸弹药物”。2010年，世界年销售额排行前10名的“重磅炸弹药物”中，德国产品有2个，分别是排名第二的赛诺菲-安万特公司的氯吡格雷（Clopidogrel）和排名第九的诺华-贝林公司的劼沙坦（Valsartan）。

为了继续保持在世界制药市场的领先优势，近年来德国制药企业重大新药创制进度显示出其积极跟进的强劲态势。2011年，勃林格-殷格翰公司最新上市的治疗心血管疾病抗血凝药达比加群酯（Pradaxa），其预期销售额达13亿美元。2011年底，美国菲尔斯生物技术咨询公司对全球制药企业处于晚期开发阶段的重大创新药物进行了综合评估，从中选出了15种在未来最有望成为“重磅炸弹药物”的新药，德国制药企业的创新药占有2个席位：排名第七的诺华-贝林公司研发用于治疗慢性阻塞性肺病的药物“茚达特罗-格隆溴铵”（QVA149），预期销售额达20亿至50亿美元；排名第八的拜耳-仙灵公司研发用于治疗心血管疾病的药物“拜瑞妥”（Xarelto），预期销售额达20亿～50亿美元。2012年，默克公司研发用于治疗多发性硬化症的药物克拉屈滨（Cladribine）已获得俄罗斯和澳大利亚上市批准，其预期销售额达15亿美元。2012年，拜耳-仙灵公司宣布，除拜瑞妥外，治疗湿性老年性黄斑病变药物阿柏西普（VEGF Trap-Eye）、治疗前列腺癌药物（Alpharadin）和治疗直肠癌药物（Regorafenib）等3种新药，有望成为“重磅炸弹药物”，其预期销售额共计65亿美元。

3.新药创制研发领域布局广泛 从2010年情况看，德国制药企业新药创制研发活动领域布局广泛。当年，德国制药企业在骨质疏松症、心脏节律紊乱和某些癌症等重大常见疾病新型治疗药物研发方面取得了重大进展。此外，德国制药企业还推出了针对特发性血小板减少紫癜（ITP）等6类罕见疾病的新型治疗药物。从投放市场新药的具体领域来看：心血管系统疾病类有3种，癌症类有3种，影像诊断类有3种，神经系统疾病类有3种，骨科疾病类有3种，传染病类有2种，代谢性疾病类有2种，呼吸道系统疾病类有两种，生育系统疾病类有1种，泌尿系统疾病类有1种，过敏疾病类有1种，消化道系统疾病类有1种，血液疾病有1种。

图6-7　2004～2010年德国创新药物专利申请情况

4.创新药专利申请量位居前列 专利注册申请数量是衡量某领域研发创新强度和创新能力的重要指标之一。由于创新药物研发平均周期长达13.5年，专利保护是制药企业占领医药产品市场、收回高额研发成本、获得利益回报的根本保障。德国在创新药物专利申请方面位居世界前列。2010年，德国专利商标局（DPMA）发布的新药专利注册申请总数为10384件，其中美国占据首位约占总量的34%、德国位居第二约占总量的11.7%。2010年，在生物医药领域，德国制药企业专利注册申请总数为1228件，在世界排名上位于美国和日本之后。图6-7中给出了2004～2010年德国创新药专利申请数量变动情况。