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麦角生物碱收缩子宫的特点

时间:2022-04-26 理论教育 版权反馈
【摘要】:子宫收缩药是对子宫具有高度选择性兴奋作用的药物,在不显著影响其他器官功能的小剂量作用下,能影响子宫的功能。它们的作用可因药物、子宫的生理状态以及用药剂量的不同而有差异,能使子宫产生类似的生理性节律性收缩或产生强直性收缩。此时联用二药,既可加强子宫收缩又可减少产后出血。因此,必须严格控制剂量,避免因子宫的强直性收缩而引起胎儿窒息或子宫破裂。5.用药前及用药时须检查及监

子宫收缩药是对子宫具有高度选择性兴奋作用的药物,在不显著影响其他器官功能的小剂量作用下,能影响子宫的功能。它们的作用可因药物、子宫的生理状态以及用药剂量的不同而有差异,能使子宫产生类似的生理性节律性收缩或产生强直性收缩。如用于催产或引产,则希望发挥近似于生理分娩的节律性收缩作用;如用于产后出血或子宫复旧,则希望产生强直性收缩。但如使用不当,则可造成子宫破裂与胎儿窒息的严重后果。因此,使用时,必须慎重选择药物和适当地掌握用量。

常用的药物有缩宫素(催产素)、脑垂体后叶、麦角前列腺素等,它们对子宫的选择作用都比较强,各自具有其特点。

(一)药理作用

关于缩宫素引起子宫平滑肌收缩的机制,研究者认为,它与环磷腺苷的关系不大,它主要是能增加子宫肌层的环磷鸟苷所致,环磷鸟苷是缩宫素对平滑肌作用的第二信使。

近年来发现,子宫平滑肌有缩宫素受体,至于缩宫素与受体结合后如何发生效应,尚不清楚。动物实验证明,缩宫素可以促进前列腺素的释放,而前列腺素合成抑制药也可以取消人离体子宫对缩宫素的反应,这提示体内前列腺素在缩宫素效应中起一定作用。

麦角所含的生物碱,其结构与肾上腺素、去甲肾上腺素多巴胺相似,故它们对肾上腺素受体有激动或拮抗作用,如麦角胺是活性极强的肾上腺素能α受体激动药,而氢麦角碱则是活性极强的肾上腺素能α受体拮抗药。

前列腺素能兴奋子宫平滑肌,收缩子宫。与缩宫素不同之处是它们对各期妊娠子宫均有兴奋作用,且作用较温和。其中前列腺素E2的收缩作用较前列腺素F强10~40倍。局部应用有软化或扩张子宫颈的作用,有利于分娩。

(二)用药原则

过去一般都认为缩宫素较适用于产道无障碍之催产或引产,而麦角则宜用于产后止血和产后子宫复原。经过近年来临床实践证明,缩宫素和麦角新碱可联合用于第二产程,估计产后有出血过多的患者,用此方法极为有利。第二产程(胎儿娩出期)系指从子宫颈口开全到胎儿娩出为止。此时联用二药,既可加强子宫收缩又可减少产后出血。但是用药时机一定要掌握准确。必须在胎儿头部娩出后,才能肌内注射大剂量的缩宫素(10~20U);当胎儿前肩娩出(头位)时,再补充投给麦角新碱,方法是麦角新碱0.2mg加入25%葡萄糖注射液20ml中静脉推注,因为单独用缩宫素作用时间短,止血效果不佳,所以要补加麦角新碱静脉注射,以维持其制止产后出血的疗效。有人担心此时注射麦角新碱,是否会在第三产程发生胎盘嵌顿(胎盘被挤在子宫内)的危险。通过临床实践证明,是不会引起这种弊端的。虽然从理论上说,麦角新碱对宫体或宫缩都有明显的收缩作用,而有出现胎盘嵌顿的可能,但是实际上当胎肩已经娩出时,宫口已经张开,仅仅胎体还在子宫腔内,这时给予0.2mg的麦角新碱,既可加强子宫体收缩以促进胎儿娩出,也能促进胎盘从子宫剥离。实际上在这种时刻给药,一般在胎儿娩出后的第一次宫缩,就能将胎盘排出,甚至偶然还会发生胎盘随着胎儿一起娩出的现象。国内1964年统计分析了400例采用此种用药方法的患者,结果是产后出血量大大减少,平均出血量才106.6ml,胎盘在5min内娩出者占79.5%,无一例超过20min,这充分说明此种预防产后出血的方法是成功的。这是一种新的方法,得到临床医生的认同。

尽管如此,这是一个特殊的合理用药方法,对于缩宫素较适用于产道无障碍之催产或引产,而麦角则宜用于产后止血或子宫复旧这一用药原则是不矛盾的。

(三)常用药物介绍

缩 宫 素

【作用与用途】 本品能选择性地兴奋子宫平滑肌,加强子宫收缩。其作用与用量和子宫状态(受女性激素影响)有密切关系。小剂量时,能激起并增强妊娠末期子宫的节律性收缩,剂量加大后,张力可明显增加而松弛不明显,更大剂量(约10U)时,则能引起强直性收缩。雌激素能促进子宫的敏感性,相反,孕激素则有抑制作用。妊娠早期(孕激素多)子宫则对本品敏感性极弱或几无反应。妊娠后期(雌激素增多)子宫对本品则比较敏感。临产时及刚分娩后,子宫敏感性达到最高峰。本品的作用出现时间比麦角快(2~3min),持续时间短(10~30min)。在分娩前,对子宫体兴奋作用强而显著,对于子宫颈的作用则很微弱,如能适当地掌握剂量就可以避免子宫出现强直性收缩,而较好地发挥催生、引产作用。

【用法与用量】 ①催生和引产,静脉滴注:在临产过程中(或分娩过程中)出现宫缩乏力情况,可给予本品小剂量,以增强子宫收缩力,促进分娩,称为催生。过期妊娠或妊娠期满而必须引产时,也要使用本品。因此,必须严格控制剂量,避免因子宫的强直性收缩而引起胎儿窒息或子宫破裂。一般是每次2.5~5U,用5%~10%葡萄糖注射液或生理盐水500ml稀释至每毫升中含有0.01U。静脉滴注开始时每分钟不超过0.001~0.002U,每15~30分钟增加0.001~0.002U,至达宫缩与正常分娩相似,最快每分钟不超过0.02U,通常为每分钟0.002~0.005U。②控制产后出血和促进子宫复原,每分钟静脉滴注0.02~0.04U,胎盘排出后,可肌内注射5~10U。皮下或肌内注射本品10~20U,可迅速引起子宫的强直性收缩,压迫子宫肌层内的血管而止血,对子宫收缩无力所致的产后大出血尤其适用,对紧急病例可将5~10U稀释后静脉滴注或缓慢静脉注射。本品作用不持久,应随即用麦角新碱维持。③难免性流产,肌内注射每次5~10U,必要时隔20~30min再重复1次。④催乳,采取鼻腔滴入法,让产妇平卧,头向后仰,在一侧鼻孔塞入棉球,取每毫升含40U的缩宫素,向棉球中滴入3滴,如果出现良好的宫缩,可随时取出棉球,此法比直接将药滴入鼻腔的方法,更容易控制缩宫素的用量。

【注意事项】

1.禁用于分娩时明显的头盆不称,脐带先露或脱垂、完全性前置胎盘、前置血管、胎儿窘迫、宫缩过强及需要立即手术的产科急症或子宫收缩乏力长期用药无效者。

2.慎用于用高渗盐水终止妊娠的流产、胎盘早剥、严重的妊娠血压综合征、心脏病、临界性头盆不称、多胎经产、子宫过大、曾有腔内感染史、受过损伤的难产史、子宫或宫颈曾经手术治疗(包括刮宫产史)、宫颈癌、部分前置胎盘、早产、胎头未衔接、胎位或胎儿的先露部位不正常及孕妇的年龄已超35岁。

3.用于早产,必须指征明确,以免产妇或胎儿发生危险。

4.骶管阻滞时用缩宫素,可发生严重的高血压,甚至脑血管破裂。

5.用药前及用药时须检查及监护。①子宫收缩频率、持续时间及强度;②孕妇脉搏及血压;③胎儿心率;④静止期间的子宫张力;⑤胎儿成熟度;⑥骨盆大小及胎先露下降情况;⑦出入液量的平衡(尤其是长时间使用子宫收缩素)。

6.本品用于引产或催产以加强宫缩,必须稀释后做静脉滴注(滴注时需使用滴速调节器以控制滴速,滴速应据患者的具体情况而定),不可肌内注射。因肌内注射使用量难以调节,可造成子宫收缩过强及胎儿窘迫。如静脉滴注出现宫缩过强或胎儿窘迫,应立即停药。遇有子宫收缩乏力,注射时间不宜超过6~8h。

7.有心脏病、肾病及高血压患者,用量要酌减。

8.不能同时多途径给药及并用多种宫缩药。

9.静脉滴注时出现胎儿心率明显下降,则表示子宫胎盘储备不足,应结束分娩。

10.不良反应偶有恶心、呕吐、心率增快或心律失常。

垂体后叶素

【作用与用途】 本品内含缩宫素及抗利尿素,易被消化液破坏,故口服无效,注射给药吸收良好,但作用时间较短,因它在体内能迅速地被破坏之故。本品小剂量可引起妊娠末期子宫的节律性收缩,大剂量可引起子宫强直性收缩,压迫子宫壁血管而起止血作用。主要用于产后出血、子宫复旧不全及不完全性流产。本品还有升高血压、兴奋小肠结肠、膀胱平滑肌及抗利尿等作用,故亦可用于治疗大量肺咯血、尿崩症、术后肠麻痹及尿潴留等。

【用法与用量】 皮下或肌内注射:每次5~10U。静脉滴注:每次5~10U,用5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴入。

麦角新碱

【作用与用途】 本品能兴奋子宫平滑肌,小剂量能加强其节律性收缩,剂量稍大即可产生强直性收缩,从而压迫子宫壁血管而制止出血,对妊娠末期子宫尤其敏感。本品口服或肌内注射后几分钟内即可出现作用,其作用时间较缩宫素及垂体后叶素更持久。常用于产后出血、产后子宫复旧、月经过多以及与月经无关的子宫出血等疾病。

【用法与用量】 ①口服或舌下含服:每次0.2~0.4mg,2~4/d,至子宫收缩满意和流血明显减少;②肌内和静脉注射:每次0.2mg,必要时可2~4h重复注射1次,最多5次。静脉注射需稀释后缓慢注入(至少1min)。

【注意事项】

1.禁用于在胎盘未剥离娩出前(否则有可能使胎盘嵌顿在宫腔内)。胎儿娩出前(可能发生子宫强直收缩,以致胎儿缺氧或颅内出血)。对麦角过敏者。

2.慎用于①冠心病(血管痉挛时可造成心绞痛或心肌梗死);②肝功能不良;③严重高血压(包括妊娠高血压综合征);④低血钙;⑤闭塞性周围血管病(可能加重);⑥脓毒症;⑦肾功能不良;⑧哺乳期妇女。

3.用量不可过大和时间过长,超量时可发生麦角样中毒或麦角性坏疽。

4.用药期间不得吸烟(因烟碱可使本品的血管收缩加剧)。也不得使用洋地黄。

5.如有感染存在,用药应慎重,因感染可增强本品的敏感性。

6.遇有低血钙症麦角的效应减弱,应谨慎静脉注射钙盐,以恢复宫缩。

7.不良反应可见①静脉给药时,可出现头痛、头晕、耳鸣、腹痛、恶心、呕吐、胸痛、心动过缓、呼吸困难、心悸(也可能突发高血压,用氯丙嗪后可改善或消失);②使用不当,可发生麦角中毒,表现为持久腹泻、手足或下肢皮肤苍白发冷、心跳弱、持续呕吐、惊厥。

地诺前列酮

【作用与用途】 本类药物是一些生理活性极为广泛的激素,它们对生殖、消化、呼吸、神经、心血管等各系统均有作用,并广泛存在于人体各组织细胞中。按其化学结构可分为前列腺素(E,F,A,B)和19-OH五类。在妇产科临床应用者为前列腺素E2,主要用于足月妊娠催产、中期妊娠引产和治疗性流产、术前宫颈扩张等。对妊娠高血压综合征(先兆子痫、高血压)、妊娠合并心肾疾病以及过期妊娠、死胎不下、水泡状胎块及羊膜早破等均可应用。

【用法与用量】 ①用于流产,阴道内放置20mg,每3~5小时重复给药,直至流产,总量不超过240mg。②用于促宫缩成熟或足月引产(如引产前宫颈不成熟),于前1d晚阴道内置入3mg的栓剂,以促进宫颈成熟。足月引产,首次量为3mg,如8h无效,可重复用3mg栓剂,通常3~6mg即有效。

【注意事项】

1.禁用于妊娠晚期有头盆不称、胎位异常、胎膜已破者。

2.下列情况应禁用或慎用,如贫血史、哮喘史、活动性肺结核、活动性心脏病、癫病史、高血压史、宫颈硬化、子宫纤维瘤、子宫手术史、宫颈炎或阴道炎、糖尿病史、青光眼及肾病史者。

3.动物实验证明,某些前列腺素有致畸作用,故用阴道栓终止妊娠失败后,必须改用其他方法终止妊娠。

4.同时使用宫缩药或缩宫素,可使宫缩过强或张力过大,使子宫破裂或宫颈撕裂,尤其当子宫颈扩张不全时,更容易发生,必须严密监护。

5.用药时需严密观察①子宫收缩的频率、时间、张力和强度等;②测体温、脉搏、血压等。

6.在用前或同时服用止吐和止泻药,可减低胃肠道的不良反应。

7.流产或分娩后,要立即常规检查宫颈,发现宫颈裂伤,应及时修补。

8.栓剂在使用前,要放在室温内加温。避免用手直接接触无包装的栓剂,以免通过皮肤吸收。患者放栓剂后,应保持平卧10min,让药物吸收后再下地活动。

(四)药物选用比较

见表8-6,表8-7。

表8-6 缩宫素与麦角对子宫的作用比较

表8-7 脑垂体后叶素、缩宫素、抗利尿素3种注射液作用比较

注:+增加;0无或微;-减少

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