群体药物动力学

群体药物动力学(population pharmacokinetics，PPK)是将经典的药动学基本原理和统计学模型相结合，分析药物代谢动力学特性中存在的变异性(确定性变异和随机性变异)，研究药物体内过程的群体规律、药动学参数的统计分布及其影响因素。群体药代动力学即药代动力学群体分析法。

PPK研究内容为观测患者群体的药物动力学整体特征，固定性变异(生理学因素、病理学因素、环境因素)对于群体药物动力学影响，以及随机性变异(个体间、个体内/实验间)对于群体药物动力学的影响。PPK是个体化用药、生物利用度研究、新药开发(包括新药上市后的监测、群体药效学模型研究等重要的方法和手段。

群体药动学参数的估算方法可分为单纯聚集法(naive pooled datamethod，NPD)，迭代二步法(Iterat ive two sta gemethod，ITS)，非线性混合效应模型法(nonlinearmixed effectmodel method，NONMEM)，非参数法(Nonparametricmethods，NPM)和吉布斯取样法(Gibbs sampler，GS)。其中NONMEM法是迄今为止最被认可与最常采用的PPK参数测定法。NONMEM法是20世纪70年代由Sheiner等药动学专家提出的一种临床药动学参数计算方法。与传统的药动学计算方法不同的是，该法将传统的药动学模型和群体模型结合起来，并将受试者的血药浓度时间数据和生理、病理因素(如性别、年龄、身高、体重、肝肾功能等)作为患者药动学参数变异的来源。在数据处理过程中，除个体误差外，还包括了其他来源的误差，如测定误差、计算误差等偶然误差对参数的影响。