12.2.5.1 肝功能损害患者的药代动力学研究
肝脏是药物消除的重要器官，许多药物进入体内后在肝脏代谢，因此肝脏损害可能会对这些药物经肝脏的代谢和排泄产生影响。对于前药或其他需经肝脏代谢活化者，可使活性代谢物的生成减少，从而导致疗效的降低;对于经肝脏代谢灭活的药物，可使其代谢受阻，原型药物的浓度明显升高，导致药物蓄积，甚至出现严重的不良反应。
肝功能受损对口服且存在首过效应的药物影响较大，可使血药浓度增加、提高生物利用度;可使多数药物血浆蛋白结合率降低，游离型药物浓度增加，从而增加药效甚至引起毒性效应;由于肝药酶量明显减少或活性降低，使通过肝药酶代谢消除的药物代谢速率和程度明显减退，使原型药物的浓度升高，消除半衰期延长，从而增加药效甚至引起毒性效应;肝内淤胆型肝病，由于胆汁流通不畅而影响药物从胆汁排泄，因此主要从胆汁排泄的药物的消除将受到影响。
药物研发过程中，存在以下情况下应该进行肝功能损害患者的药代动力学研究:
(1)肝脏代谢和/或排泄的量占原型药物或活性代谢产物清除量的相当大部分(大于所吸收药物的20%)。
(2)药品说明书或文献资料提示该药为一种治疗范围窄的药物时，即便该药物和/或活性代谢产物经肝脏消除的量较少(＜20%)。
(3)药物的代谢情况不明，并且其他资料也不足以说明肝脏清除途径是次要途径时，则考虑该药在体内被广泛代谢。
12.2.5.2 肾功能损害患者的药代动力学研究
药物进入体内后，通过排泄或者代谢排出体外。尽管药物在体内的消除有多种途径，但是，大多数药物是以原型药物的形式，通过肾脏排泄和/或肝脏(和/或小肠)代谢来消除。如果一种药物主要通过肾脏排泄消除，肾功能损害可能会导致其药代动力学发生一定程度的改变，因此，与肾功能正常的患者相比，这部分患者需要改变给药方案。
药物研发过程中，存在以下情况应该进行肾功能损害患者的药代动力学研究:
(1)当药物有可能被用于肾脏功能损害患者，且肾脏损害有可能从作用机理上显著改变药物和/或其活性代谢产物的药动学特征时，应在肾功能损害患者中进行药物的PK研究。最典型的情况是药物或一种主要活性代谢物大量经肾排泄，原型药物在尿中的累积排泄量超过了给药剂量的30%。
(2)由于肾脏损害可能抑制药物在肝或肠代谢与转运的某些旁路，因此，即使一种药物主要通过代谢或随胆汁分泌来消除，也可能需要进行该研究。
(3)对于拟长期应用的大部分药物，都应该进行肾脏损害患者的药代动力学研究。
(4)一些短期使用的药物(如抗生素类药物等)，如果临床上可能会用于这些患者，也应考虑在肾功能损害患者开展研究，以便为合理地调整剂量提供依据。
12.2.5.3 老年人药代动力学研究
与正常成年人不同，老年人可存在胃酸分泌减少，消化道运动机能减退，消化道血流减慢，体内水分减少，脂肪成分比例增加，血浆蛋白含量减少，肾单位、肾血流量、肾小球滤过率均下降，肝血流量减少，功能性肝细胞减少等改变，以上因素均可导致药物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄发生相应改变。当拟治疗疾病是一种典型的老年病或拟治疗人群中包含相当数量的老年患者时，需要进行老年人药代动力学研究，从而可根据其药代动力学特点选择恰当的药物，并调整给药剂量或给药间隔。
老年人的药代动力学研究可选择老年健康志愿者或患者，酌情在Ⅰ～Ⅳ期临床试验期间进行。
12.2.5.4 儿童代动力学研究
儿童胃液的pH低，胃肠蠕动慢，各组织水分的含量高，血浆蛋白含量低，血脑屏障处于发育阶段，对药物代谢能力较弱，儿童的生长发育对药物的吸收、分布、代谢、排泄这4个过程均有影响，药物在儿童与成人体内的药代动力学特性可能存在较大差异。所以，当拟治疗疾病是一种典型的儿科疾病或拟治疗人群中包含儿科人群时，应在儿科人群中进行药代动力学研究。
通常情况下，在儿科人群中进行的药代动力学研究应能够确定药物在儿科人群中应用的剂量调整方法，以使药物的体内暴露水平能达到与成年人中使用的具有安全性和有效性的暴露水平相似的程度。由于有关新生儿或婴儿服用药物的给药剂量安全性的信息可能十分有限，需要对研究中采用的给药剂量进行仔细的考虑，包括新的制剂处方与成年人用制剂处方比较的药物相对生物利用度;儿科人群的年龄;药物的治疗指数;成人的药代动力学参数;儿科人群的体型等。起始剂量应由成人剂量外推得到，以mg/公斤体重或mg/体表面积(m2)为单位，同时根据在成人中的ADME数据及其研究的儿科人群的生理发育的情况，修订起始剂量的计算结果。
在儿童药代动力学研究中，有标准药代动力学研究方法和群体药代动力学研究方法两种基本方法。标准药代动力学研究方法为药代动力学评价的常用方法，在该法中，选择受试者数量较少，采用单次或多次给药的方法，配合较频繁的多次采样。由于儿科人群多次采血比较困难，所以更倾向于采用群体药代动力学研究方法，采用比标准药代动力学研究更多的受试者、低频率的血样收集来测定参数，通常在接受药物治疗的患者中进行。
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