分析方法在相关研究中的应用

体内药物分析是为药物的体内研究和药物的临床研究服务的。应根据不同的需要建立合适的体内分析方法，并将其应用于各种研究中，如用于药代动力学研究、治疗药物监测、内源性物质的检测、滥用药物的检测、中药研究等。

1.在药代动力学研究中的应用

药代动力学研究是新药研究开发的重要内容，也是体内药物分析的主要应用领域。其研究包括新药的药代动力学筛选、临床前药代动力学研究、临床药代动力学、生物利用度和生物等效性评价等。其研究的具体内容包括:①药代动力学参数的测定:通过测定药物在机体内各时间点的浓度，经数学处理，计算其各种药代动力学参数。②药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其机制研究:包括研究药物吸收特点及其吸收机制;研究药物的组织分布特点及其与血浆蛋白结合的情况;研究药物的代谢途径和代谢产物以及催化其代谢的酶;研究药物排泄途径等等。③生物利用度和生物等效性评价:生物利用度是指药物活性成分从制剂释放出来然后吸收进入机体循环的速度和程度，通过比较受试制剂和参比制剂的AUC进行评价。生物等效性则是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药代动力学参数无统计学差异。生物利用度评价和生物等效性评价是药物制剂评价的重要手段。两者概念不同，但研究方法基本一致，都采用药代动力学参数法进行评价。体内药物分析为上述药代动力学研究提供准确的机体内药物浓度变化的信息，为其研究奠定方法基础。

2.在治疗药物监测中的应用

临床用药的基本要求是安全、有效和合理，为了保证临床用药的安全和有效，对一些药物(如治疗指数比较低、个体差异大、毒性反应和该药的适应证相似的药物等)，必须对其进行治疗药物监测(therapeutic drugmonitoring，TDM)。通过测定患者的血药浓度，调整其给药剂量和给药间隔，达到个体化给药，实现临床治疗的有效性和安全性。体内药物分析为TDM提供准确的血药浓度数据，参与指导临床合理用药和制定最佳药物治疗方案。

3.在药物相互作用研究中的应用

由于疾病治疗的需要或者其他原因，合并用药在临床上常常见到。合并用药可能会导致药物发生相互作用。药物相互作用是指几种药物同时或序贯用药时药物原有的理化性质、机体对药物的作用(药代动力学)或药物对机体的作用(药效学)发生改变。药物相互作用分为:①体外相互作用;②药代动力学方面的相互作用;③药效学方面的相互作用。在药代动力学方面的相互作用中，其吸收、分布、代谢和排泄环节都有可能发生相互作用。药物之间发生药代动力学方面的相互作用包括:①单向相互作用:即一个药物(A)影响另一个药物(B)的药代动力学行为，而B却不影响A的药代动力学行为。②双向相互作用:即合并用药的2个药物之间能相互影响其药代动力学行为，也就是一个药物(A)影响另一个药物(B)的药代动力学行为，而B也影响A的药代动力学行为。通过研究药物在药代动力学方面的相互作用，可以为临床用药提供指导。体内药物分析通过测定合并用药后血药浓度的变化，为药物的药代动力学相互作用研究提供信息。

4.在药物滥用检测中的应用

对药物滥用、吸毒和运动员的兴奋剂检测，均涉及体内药物分析。通过建立合适的体内药物分析方法，对体液(如血液)、组织、毛发等生物样品中的药物(包括毒品)或其代谢物进行分析，以判断所检测的对象是否存在药物滥用(含毒品)和使用兴奋剂的情况。常见的药物滥用检测的药物包括阿片、吗啡、可待因、海洛因、苯丙胺类、巴比妥类、马钱子、苯二氮类、雄激素、肾上腺皮质激素、β－受体阻滞剂等等。

5.在中药研究中的应用

中药(Chinesemedicines)是指以中医药学理论体系的术语表达其性味、功效和使用规律，并按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。临床上，中药的使用主要是中药复方。由于中药复方的组成复杂，其防病治病的物质基础不明确，其发挥疗效的作用机制也不甚明了，复方中组成药味之间的配伍机制也非常复杂。通过采用药代动力学和血清指纹图谱的方法，研究中药治疗疾病的物质基础以及中药的配伍机制，可以促进中药的现代化。

6.在内源性物质测定中的应用

体内内源性物质如氨基酸、脂肪酸、尿酸、肌酐、儿茶酚胺等，在机体正常的生理条件下均处于一定的浓度范围内，当这些物质在体内的浓度超出某一范围，说明机体发生了病变。因此，测定体内内源性物质可以用于疾病的诊断。微量元素是人体不可缺少的物质，微量元素缺乏将可能导致多种疾病的发生。通过测定头发中的微量元素的含量可以反映体内微量元素的水平，判断机体内微量元素的量是否正常，从而为预防、治疗与微量元素相关的疾病发挥指导作用。此外，近年来兴起的代谢组学，是研究生物体受到外来刺激(包括疾病或治疗措施)后引起病理生理的变化，从而导致机体内代谢物组的变化的一种技术。其研究方法是通过对机体内的代谢物进行分析测定，借助多变量统计分析，将这些代谢物的改变的信息与外源性刺激(包括疾病或治疗措施)联系起来。代谢组学在重大疾病的早期诊断、药物的安全性、中医药的现代化研究方面有着极其重要的意义。体内药物分析可以测定内源性物质(包括微量元素)的量，为疾病诊断、药物安全性和中医药研究奠定基础。