【摘要】：鼠未分化的EC细胞和ES细胞通过dsRNA诱导RNAi引起特异基因沉默，分离细胞和免疫定位发现Dicer位于细胞质。表明Hiwi基因表达参与原始造血干细胞的分化。
在干细胞研究中的应用_分子医学导论
四、RNAi在干细胞研究中的应用
果蝇Agronaute家族成员Piwi是干细胞保持自我更新、不对称分裂等所必需的，Piwi过表达引起干细胞增殖、分裂；与Piwi同源的鼠Agronaute家族成员Miwi和Mili则调控精子原始生殖细胞的发生，Miwi是精子发生的主要调控分子。
鼠未分化的EC细胞和ES细胞通过dsRNA诱导RNAi引起特异基因沉默，分离细胞和免疫定位发现Dicer位于细胞质。在人类干细胞的研究中发现Agronaute家族成员Hiwi在原始造血干细胞（CD34＋骨髓干细胞）表达，而在已分化的血细胞不表达。表明Hiwi基因表达参与原始造血干细胞的分化。
Zaehres H等用慢病毒载体介导siRNA特异性沉默人胚胎干细胞中Oct4和Nanog基因的表达，Oct4或Nanog基因沉默后导致胚胎干细胞的分化，证明Oct4或Nanog参与胚胎干细胞的自我更新（图13－8）。
图13－8 Oct4和Nanog参与胚胎干细胞的自我更新
RNAi技术比反义核苷酸技术和基因敲除等更快更方便地使基因表达沉默或基因表达降低，从而为干细胞相关基因功能的研究提供了十分有效的工具。RNAi技术不仅用于干细胞基因调控机制的研究，而且也可用于干细胞分化及其细胞和基因治疗的研究。例如：用dsRNA使基因沉默研究干细胞的分化；利用RNAi技术对干细胞的基因做某些修饰，破坏细胞中表达组织相容性复合物的基因，创建“万能供者细胞”，即躲避受者免疫系统的监视，从而防止免疫排斥效应。
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