纳米球与纳米囊的制备方法

1.乳化聚合法

以水作连续相的乳化聚合法是目前制备纳米球(囊)的主要方法之一，一个固态的纳米球(囊)通常由103～105个聚合物分子组成。

(1)聚氰基丙烯酸烷酯纳米球(囊)聚合引发剂为水中OH-离子。通常制得的聚合物平均分子量低，纳米球软且易粘连，需应用稳定剂如右旋糖酐。影响粒径的重要因素包括溶液的pH值和单体的浓度等。制得的纳米囊或纳米球中药物的收率在15%～90%范围内，亲脂性药物收率较高。

(2)聚甲基丙烯酸甲酯纳米球(囊)聚合反应引发通过射线辐射或化学引发剂(如过硫酸钾)。聚合物的平均分子量及纳米囊或纳米球的粒径均随单体浓度的增大、引发剂浓度的降低及温度的降低而增大。制备时一般不加乳化剂，但加入高分子保护胶如蛋白质可使粒径分布变窄。

2.天然高分子凝聚法

天然高分子材料可由化学交联、加热变性或盐析脱水法凝聚成纳米囊或纳米球。

(1)清蛋白纳米球水相(清蛋白和药物)+油相→乳化→乳状液→滴加到热油中(100～180℃)→清蛋白变性形成纳米球→乙醚分离、洗涤。常用油相有液体石蜡或棉籽油。清蛋白纳米球的粒径及其分布基本上不受清蛋白浓度、乳化时间、超声波的强度、水/油两相体积比等因素的影响。

(2)明胶纳米球制备明胶纳米球时，先胶凝后化学交联。

(3)多糖纳米球0.2mol/L磷酸盐缓冲液(多糖+药物水相)+丙烯酸环氧丙酯(或加有偶联剂)→室温搅拌，反应10d→离心，分离，即得。

3.液中干燥法

纳米球或纳米囊的粒径取决于溶剂蒸发之前形成乳滴的粒径，可以通过搅拌速率、分散剂的种类和用量、有机相及水相的比例、黏度、容器及搅拌器的形状和温度等因素调节。

4.自动乳化法

自动乳化的基本原理是:在特定性条件下，乳状液中的乳滴由于界面能降低和界面骚动，而形成更小的纳米级乳滴，接着再固化、分离，即得到纳米球。