肝脏纤维化

如果梗阻持续，在门管区周围沉积的网硬蛋白将成为Ⅰ型胶原，使胆管周围瘢痕纤维化，这会进一步加重胆汁淤滞。肝外胆管也易于发生这些病理改变，可致胆管黏膜萎缩、鳞状上皮化生、黏膜下层炎性浸润和纤维化，尤在合并感染和异物（包括胆管内支撑物）存留的时候。

当肝内的纤维化进展到这种程度，对肝窦状隙血流的机械梗阻将导致继发门脉高压。纤维间隔最终会造成严重的小叶周围纤维化，肝小叶结构则常常保存完好，亦即真正的继发性胆汁性肝硬化。正因为如此，很多纤维化改变的肝脏是有逆转潜能的。已有学者借助动物模型证明，生长抑素类似物奥曲肽和α－干扰素对这种纤维化有预防作用，其临床意义还有待评价。再则，由于需要数周甚至数月的胆道梗阻才能形成这种程度的纤维化，这种情形更易见于慢性不完全性梗阻，而后者没有那种亟须纠正的梗阻性黄疸的临床征象。因此，临床医生切莫轻视这种持续性不完全性胆道梗阻，虽其生化和临床改变不明显，胆管炎和纤维化改变却可能正在无情地进展着，而此时通过完全的、充分的胆道引流是可以阻止或使之逆转的。

肝纤维化或肝脏胶原含量的增加引起肝脏功能异常，其范围广泛时将危及生命，为此，Mayoral等以持续胆总管结扎方法引起实验鼠肝纤维化，继而研究慢性刺激抑或抑制一氧化氮合成导致的影响以及不同一氧化氮合成酶异质体表达的作用。胆管结扎后，组织学检查及肝脏羟脯氨酸含量显示肝实质的胶原聚积。同时，胆红素以及血清酶活性（作为淤胆的标志）增加了数倍。纤维化组织的范围、肝脏羟脯氨酸含量以及血清的淤胆标志有明显的相关关系。肝脏血流动力学参数并没改变从而排除循环改变所致。研究结果表明一氧化氮的产生可能是胆管结扎大鼠肝纤维化发生的一个关键因素，其结果也支持一氧化氮具双重作用的假说，亦即对循环的影响介导的有益的作用以及因局部毒性作用产生的负面影响。

良性医源性胆管狭窄常致慢性、不完全性梗阻，并发门脉高压亦较常见。Hammersmith医院报道14%的医源性胆管狭窄病人经内镜、影像学或术中发现合并门脉高压。另有学者报道最早者在胆管梗阻发生2年内即发生门脉高压。Benjamin等报道78例医源性胆管狭窄病人，所有并发门脉高压者（11例）都有胆管炎反复严重发作的病史，未并发门脉高压者则仅有少数（16/67）有这种病史。这些情况似与既往的手术次数也有密切关系，因后者反过来会影响胆管炎发生的频度。另据报道BismuthⅢ～Ⅳ型狭窄者较BismuthⅠ～Ⅱ型狭窄更常并发门脉高压。

应该谨记的是医源性胆管狭窄也可能伴有肝动脉或肝门静脉的直接手术损伤，而此种对肝门静脉的损伤可能导致门脉高压。由于这种门脉高压在处理上不同于肝纤维化引起者，因此，遇到门脉高压患者时要考虑到这种情况，这一点甚为重要。