【摘要】：胶原是基底膜主要成分之一，其酶促降解需一种天然金属蛋白酶即胶原酶。在胆管癌细胞株及胆管癌标本中均可见癌细胞内胶原酶表达，尤其在转移灶标本中表达更强烈，并且与浸润能力和转移发生率明显相关，说明胶原酶在胆道肿瘤细胞降解ECM过程中发挥重要作用。参与ECM降解的蛋白酶还有纤维蛋白溶酶、组织蛋白酶B和胰蛋白酶。通过u－PA激活形成纤维蛋白溶酶，除直接降解ECM外，也激活无活性的蛋白酶如前胶原酶，增强肿瘤细胞的穿透能力。
基底膜主要由三类特殊大分子组成，即胶原（collagen）、蛋白多糖（proteoglycans）和糖蛋白（glycoprotein）。胶原是基底膜（ECM）主要成分之一，其酶促降解需一种天然金属蛋白酶即胶原酶。研究表明，此酶与恶性肿瘤细胞浸润和转移能力有关。在胆管癌细胞株及胆管癌标本中均可见癌细胞内胶原酶表达，尤其在转移灶标本中表达更强烈，并且与浸润能力和转移发生率明显相关，说明胶原酶在胆道肿瘤细胞降解ECM过程中发挥重要作用。参与ECM降解的蛋白酶还有纤维蛋白溶酶、组织蛋白酶B和胰蛋白酶。纤维蛋白溶酶是以纤维蛋白溶酶原为其前身形式存在，需纤维蛋白溶酶原激活物（urokinase type plasminogen activator，u－PA）的激活。业已证明，u－PA与肿瘤细胞的侵袭能力明显相关。胆管癌细胞系中观察到u－PA活性高低与癌细胞体外浸润能力呈正相关，当用u－PA抑制药（对氨甲基环己酸）和纤维蛋白溶酶抑制药（6－氨基己酸）处理该细胞系后，结果显示无论抑制u－PA或u－PA的作用产物纤维蛋白溶酶，均能降低该细胞系的浸润能力，提示u－PA是参与胆管癌细胞浸润和转移过程的重要蛋白酶之一。通过u－PA激活形成纤维蛋白溶酶，除直接降解ECM外，也激活无活性的蛋白酶如前胶原酶，增强肿瘤细胞的穿透能力。有研究显示，同时抑制胶原酶分泌量和u－PA活性，比单独抑制两者其一能更明显地降低胆管癌细胞的体外浸润能力，从而充分说明胶原酶和u－PA共同参与了胆道癌细胞的浸润和转移过程。
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