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-乙酰化转移酶

时间:2022-04-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:白人中52%~58%是慢乙酰化者,日本人为7%~12%,中国人为20%~30%,不同种族之间的差异很明显。儿童的乙酰化能力在3岁时已达到成年人水平,甚至10~12个月时其乙酰化能力已可以与成年人比较。NAT酶和CYP1A2酶被证实与癌的发生有一定的联系。因此,若患者为两种酶的EM型,则患肿瘤的可能性将提高。另外,NAT酶单独存在时与肿瘤也有联系,如Cartwright指出慢乙酰化者易患膀胱癌,快乙酰化者易患结肠直肠癌。

NAT1和NAT2都是遗传多态性酶。两个基因都位于第八号染色体上。NAT2酶研究较多,NAT2是常染色体隐性遗传,现已发现在表达NAT2的基因位点上至少有7种点突变,而基因型有15种之多,快乙酰化者的基因型包括一种wildtype基因型和三种突变所致的“快”基因型,慢乙酰化者包括9种突变所致的“慢”基因型,另外两种基因型尚不了解。大量研究表明,NAT2在人体内参与20种含肼类药物、环境化学物质和某些致癌的芳香或杂环胺类的代谢,如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺、苯乙肼等。白人中52%~58%是慢乙酰化者,日本人为7%~12%,中国人为20%~30%,不同种族之间的差异很明显。儿童的乙酰化能力在3岁时已达到成年人水平,甚至10~12个月时其乙酰化能力已可以与成年人比较。NAT1基因的结构与功能表达呈遗传多态性,至今已发现17种不同的等位基因,而且它的遗传多态性与吸烟诱导的肺癌有关。

NAT酶和CYP1A2酶被证实与癌的发生有一定的联系。Probst证明某些致癌物在CYP1A2酶和NAT3酶的作用下,DNA的损害更加明显。因此,若患者为两种酶的EM型,则患肿瘤的可能性将提高。另外,NAT酶单独存在时与肿瘤也有联系,如Cartwright指出慢乙酰化者易患膀胱癌,快乙酰化者易患结肠直肠癌。

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