苯二氮类对精神分裂症的影响

  抗精神病药物通常情况下对阳性症状有效果，而对阴性症状效果欠佳，而且还会导致多种不良反应，如运动障碍，由此也会影响治疗的依从性，在临床上苯二氮类药物一直在联合抗精神病药物甚至单一治疗精神分裂症。2007年1月在Cochrane Database of Systematic Reviews发表了《苯二氮类药物与精神分裂症，Benzodiazepines for schizophrenia.》，作者是Volz A，Khorsand V，Gillies D，Leucht S.文献的收集截止2006年11月14日。其研究的背景是因为很多精神分裂症病人常规的抗精神病药物治疗不能达到的理想的效果，因此联合或添加各种各样的药物在临床很常见，其中之一就是苯二氮类。研究的目的就是探讨苯二氮类对精神分裂症与精神分裂症样精神病的治疗效果。其检索的策略是BIOSIS，CINAHL，Dissertation abstracts，EMBASE，LILACS，MEDLINE，PSYNDEX，PsyclNFO，RUSSMED，Sociofile上检索关于苯二氮类药物治疗精神分裂症的文献。结果有31项研究超过2　000余例病人，但是大部分研究项目样本量小，治疗时间短（1～13周）。8项研究比较了苯二氮类作为唯一的治疗药物与安慰剂的对照结论，大多数的研究表明，接受苯二氮类的病人比较受安慰剂的病人有更为明显的改善［n＝222，4RCTs，RR＝0.54，95%CI（0.3～1.0），NNT＝3，95% CI（2～17）］，其中1项研究小样本提示接受苯二氮类的病人比较受安慰剂病人的BPRS的总分改善更为明显，但是很多则是用不同的评定量表来评定的，因此也不能进行汇总分析，就无法说明有效性的方向。不良反应的研究发现，苯二氮类更为显著而且有害性，但是由于资料报告不全面而且也没有报告所有的不良反应。

有13项研究比较了苯二氮类与抗精神病药物作为唯一治疗药物之间疗效的差异。有临床有效性报告的研究并没有显示任何组别在改善总体状况方面有优势，仅有1项小样本的研究报告了在用药1h后CGI的差异。但这一研究样本小、时间短，其有限性显而易见。有2项研究提示抗精神病药物对1年后复发的预防比苯二氮类有优势，从不良反应分析，接受苯二氮类药物的病人比接受抗精神病药物的病人在20min［n＝301，1RCTs，RR＝1.32，95%CI（1.2～1.5），NNT＝5，95%CI（3～8）］和40min［n＝301，1RCTs，RR＝1.13，95%CI（1.0～1.2），NNT＝9，95%CI（6～33）］出现过度镇静更多见，而30min、60min以及12min则没有差异。其他方面的精神状态或功能所表达的治疗效应均没有差异，其他不良反应方面也同样没有更大差异。

6项研究提示苯二氮类联合抗精神病药物比单一使用抗精神病药物更为有效，治疗后的第一小时的效果主要来源于苯二氮类药物，但是这种作用却逐渐消退，2h或更长时间后便不复存在，可能添加苯二氮类药物对总体精神状态的改善并没有益处，但是除了添加组在30min和60min有过度镇静作用外，两组之间差异并不明显，可见，嗜睡在添加组明显多于单一治疗组［n＝118，2RCTs，RR＝3.30，95% CI（1.0～10.4），NNH＝8，95%CI（5～50）］，然而在添加组使用抗帕金林症状的药物明显较少［n＝282，RR＝0.68，95%CI（0.5～1.0），NNT＝9，95%CI（6～48）］。总体而言，不良反应的报道和描述比较少，仅仅是基于少量的资料。

由此可见，能提供作为证据的文献相对比较少，因此苯二氮类药物无论是单一治疗还是添加于抗精神病药物用于精神分裂症或精神分裂症样精神病都没有可靠的证据，唯一比较肯定而且比较好的作用是其具有短暂的镇静作用，因此对于精神分裂症病人在抗精神病药物的基础上联合苯二氮类药物在临床疗效、攻击行为、精神状态以及不良反应方面还需要有设计严谨的研究进一步来证实。