生理状态下，由于肾小球基底膜的分子筛屏障和电荷屏障作用，带负电荷、分子量为69kD的清蛋白几乎不能通过肾小球滤过屏障，即使少量地滤入原尿，也可被肾小管重吸收。当肾小球的完整性受到损害，清蛋白漏出增加，超过了肾小管的重吸收阈值，尿中清蛋白浓度增加，出现微量清蛋白尿（microalbuminuria，mAlb）。
尿蛋白测定一向以化学法分析为主要手段，虽经方法改良，但难以突破其性能极限。目前在临床广泛应用的尿蛋白试带，其检出限约为200mg／L，尿中清蛋白浓度低于此限时结果为阴性报告。实际上，肾小球损伤的早期尿中清蛋白浓度就已增加，但如不超过200mg／L时通常不能发现。1982年，Viberti等在研究糖尿病性肾病时提出微量蛋白尿（mAlb）的概念，首先开始了对糖尿病早期肾损伤的研究，对糖尿病肾病以及早期肾损伤的研究产生了重要影响。mAlb指尿中Alb排出量在30～300mg／24h范围内，即以超出正常上限（30mg／24h）但尚未达到糖尿病肾病的中间阶段，Viberti等认为这一阶段是早期发现糖尿病肾病并发症和决定其预后的关键时期。这一认识不仅对糖尿病肾病，也同样对其他因素诱发的肾小球损伤有重要意义，临床实践也证实和充实了这一观点，也是在蛋白尿认识上的一个重要发展。
mAlb在有关文献和专著中所用单位和报告方式不尽相同，目前通用的有以下3种：①用定时留尿法计算尿白蛋白排出率，以μg／min报告；②用24h尿计算日排出量，以mg／24h报告，也可换算为mg／L；③用任意一次尿的尿中Alb与肌酐浓度之比值报告，单位可用mg／mmol Cr或mg／g Cr。
目前采用POCT方法进行mAlb项目检测的厂商有韩国Boditech公司i-CHROMATM reader仪器和挪威Nycomed公司Nycocard ReaderⅡ仪器等。
【检测原理】 Alb检测是利用固相三明治免疫法原理，在反应板的反应膜表面包被特异性抗微量清蛋白单克隆抗体。稀释后的标本加入到反应板的反应孔中，标本渗透过反应膜，如标本含有微量白蛋白，则由反应膜上的单克隆抗体捕获，随后加入胶体金标记的单克隆抗体，可以与反应膜上的白蛋白抗原抗体复合物结合，形成“三明治”式的双抗体夹心复合物。没有结合的胶体金则随着洗涤液从反应膜上洗涤除去。反应膜下方的吸水纸可以吸收掉多余的溶液。通过使用测定反应膜上胶体金反应的颜色强度，便可精确计算出标本中微量白蛋白的浓度。
【适应证】
1．糖尿病患者肾早期损伤监测。
3．心脑血管患者肾早期损伤监测。
4．肾毒性药物监测。
【标本采集】 留取定时尿、24h尿和随机尿。
【操作方法】 以挪威Nycomed公司Nycocard ReaderⅡ多功能全定量金标检测仪为例。
1．第一步 取下检测笔（pen）的盖帽，将其插入笔架中。
2．第二步 按下“on”键，开机，仪器进行自身散射光调整（adjusting），该过程约需要15s的时间，等待。
3．第三步 听到“嘀”一声，提示散射光调整结束。仪器自动进入下一程序，进行调零（calibrate），按下确认键（enter），仪器提示打开调零白板（open lid），放上检测笔（place pen），按下，仪器自动检测，等待（calibrating，wait…），听到“嘀”一声，提示调零结束。
4．第四步 仪器自动进入下一程序，等待选择检测项目（enter test），按下确认键，利用“on／select”键进行项目的选择。确定检测项目，按下确认键（enter），进行确认，仪器进入操作待机状态，此时试剂盒检测步骤完成后即可进行检测。
5．标本检测 ①标本稀释：加入50ml尿液或质控品于装有稀释液R1的试管中，充分混匀；②加样：加入50μl稀释好的标本或质控品于反应孔中，等待标本完全渗入膜下（约50s）；③加入胶体金缀合物：在反应孔中加入50μl胶体金缀合物，等待其完全渗入（约50s）；④加入洗涤液等胶体金缀合物完全渗入后，立刻加入50μl洗涤液，等待其完全渗入（约50s）；⑤5min以内进行读数。
6．第五步 检测结束，按下退出键（quit），进入关机（off）菜单，按下确认键（enter），关机。或10min内不进行任何操作，仪器将自动关机。
【参考范围】 成人定时尿：mAlb排出率：＜20μg／min。24h尿：＜30mg／24h，或＜30mg／L。随机尿：＜3．17mg／mmol Cr（＜28mg／g Cr）。
【临床意义】
1．糖尿病肾病的早期诊断与监测 mAlb是糖尿病患者发生肾小球微血管病变的最早期的指标之一。糖尿病患者尿清蛋白排泄率处于参考范围内或间歇性出现微量清蛋白尿，此时肾小球毛细血管基膜仅出现增厚改变，尚处于极早期的病变阶段；当持续出现微量清蛋白尿时，患者处于发展为糖尿病肾病（尿清蛋白＞300mg／24h）的早期，如果及时治疗并控制血糖水平，可以阻止病变加重或使病变逆转；当尿清蛋白排泄量＞300mg／24h后，患者为临床糖尿病肾病。出现持续性微量清蛋白尿的患者发生糖尿病肾病的危险度明显高于尿清蛋白排泄正常的糖尿病患者。因此，尿微量清蛋白测定应为糖尿病患者每年的必查项目或定期监测指标，以便及早发现早期肾损伤、监测病情的进展或疗效观察。
2．高血压肾病 mAlb是高血压病患者肾损害的指标之一，有报道约1／4的原发性高血压患者出现微量清蛋白尿，当血压得到控制后微量清蛋白尿程度可减轻。妊娠诱发高血压可出现微量清蛋白尿。原发性高血压患者mAlb明显增高，主要与收缩压相关，是卒中的独立危险因素。mAlb的增高与血管紧张素Ⅱ增高相关，使用AⅡ抑制药能够改善肾素-血管紧张素Ⅱ的功能，降低mAlb水平。使用β受体阻滞药，能够改善肾小球的滤过功能，降低mAlb的排出。
3．mAlb与心血管疾病 mAlb阳性患者心血管疾病的发病率较高、发病时间较早，且病变程度较严重。心血管疾病的发生率、死亡率与mAlb增高相关。其他危险因素还包括收缩压、舒张压、血清胆固醇、血管内皮生长因子（VAGF）、血糖、体重等均与心血管疾病的发生率有明显的相关性。
4．mAlb与肾病 蛋白尿是肾病的主要临床症状，微量清蛋白的检测对于判断疾病程度及预后有更大的临床参考价值。肾病的主要症状为有大量蛋白尿，微量清蛋白的检出率非常高。
【局限性】
1．剧烈运动后，尿微量清蛋白会增高，所以标本采集应在安静状态下，以清晨为宜。
2．尿标本：可在2～8℃中保存14d而微量清蛋白浓度无明显改变。冰冻标本也可检测。冰冻的尿液标本可在-20℃中稳定保存12周，但不可反复冻融。
【方法学优点】
1．报告快捷（3～15min内可出结果），除测试片外无其他消耗品，仪器免保养，而且环保，无废液通道。
2．通常分析仪自带内外部的定标功能，使检测结果更加可靠。
3．检测仪器可与医院数据管理系统连接，快速进行众多的测试数据处理。
4．采用挪威Nycomed公司Nycocard ReaderⅡ仪器时，由于使用专一性抗人清蛋白单克隆抗体，人尿标本中的其他成分如葡萄糖（50mmol／L）、肌酐（60mmol／L）、亚硝酸盐（10mmol／L）、NaCl（500mmol／L）、酮体（2．4g／L）、IgA（0．5g／L）、IgG（0．5g／L）、血红蛋白（0．05g／L）、肌红蛋白（0．5g／L）、β2-微球蛋白（250mg／L）、胆红素（50mg／L）以及尿素（20g／L）等，均不会发生交叉反应。另外，pH对本试验无干扰。
（张 茹 冯京全 梁国威 徐 旭）
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
