苯甲酸衍生物

苯甲酸衍生物为非磺酰脲类的口服促胰岛素分泌药，目前用于临床的主要为瑞格列奈（repaglinide），其作用机制与磺酰脲类降糖药基本相同，其促进胰岛素分泌效果较磺酰脲类降糖药为快速而短暂，且与血糖浓度相关。

【药理作用】

非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，本品与胰岛B细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，B细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。

经胃肠道快速吸收、导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1h内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4～6h内被清除。血浆半衰期约为1h。瑞格列奈片与人血浆蛋白的结合＞98%。瑞格列奈片几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。瑞格列奈片及其代谢产物主要自胆汁排泄，很小部分（＜8%）代谢产物自尿排出。粪便中的原型药物＜1%。

口服过量可致低血糖症。

可出现胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘及肝功酶指标升高。可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。

【诊断要点】

●有服用或误服大量瑞格列奈史。

●临床表现：同磺脲类降糖药。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●误服大剂量本品的患者，应尽快催吐、洗胃和导泻。一般毒性反应，则减量或停药。

●低血糖的处理：见磺脲类降糖药中毒急救措施。

●有严重皮肤病变，可用氢化可的松100～300mg或地塞米松5～10mg加入5%葡萄糖或生理盐水300～500ml内静脉滴注。

●对症及支持治疗。

【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）下列药物可增强瑞格列奈片的降血糖作用：单胺氧化酶抑制药（MAOI）、非选择性β受体阻滞药、ACE抑制药、非甾体抗炎药、水杨酸盐、奥曲肽、乙醇以及促合成代谢的激素。β受体阻滞药可能会掩盖低血糖症状。乙醇可能会加重或延长由瑞格列奈片所致的低血糖症状。

（2）下列药物可减弱瑞格列奈片的降血糖作用：口服避孕药、噻嗪类药、皮质激素、达那唑、甲状腺激素和拟交感神经药。

（3）瑞格列奈片不影响地高辛、茶碱和华法林的药动学特性，西咪替西丁也不影响瑞格列奈片的药动学特性。

（4）体外研究结果显示瑞格列奈片主要由P450（CYP3A4）诱导剂代谢。所以，CYP3A4抑制药如酮康唑，伊曲康唑、红霉素、氟康唑、米比法地尔可能升高瑞格列奈片血浆水平。而能诱导CYP3A4的化合物如利福平或苯妥英可能降低瑞格列奈片血浆水平。因不了解其诱导或抑止的程度，应禁忌上述药物与瑞格列奈片合并使用。

●注意事项

（1）尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此怀孕期和哺乳期妇女禁用。

（2）肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量。

（3）同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈片也可致低血糖。

（4）与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖，则不宜继续用口服降糖药控制血糖，而需改用胰岛素治疗。

（5）在发生应激反应时，如发热、外伤、感染或手术，可能会出现显著高血糖。

（6）瑞格列奈片尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行过研究。故肝功能不全的患者慎用。（7）患者必须慎用，不进餐不服药，同时避免开车时发生低血糖。（8）用药过程中应注意监测：①肝功能；②血糖。

（9）下列情况应禁用：已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者；1型糖尿病患者（胰岛素依赖型，IDDM）；伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者；妊娠或哺乳妇女；8岁以下儿童；严重肾功能或肝功能不全的患者；与CYP3A4抑制药或诱导剂合并治疗时。

苯丙氨酸衍生物中毒要揽