硝酸甘油（）

（别名：三硝酸甘油酯，硝化甘油，三硝酸甘油）

【药理作用】

主要药理作用是松弛血管平滑肌。硝酸甘油释放一氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（cGMP）增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张。硝酸甘油扩张动静脉血管床，以扩张静脉为主，其作用强度呈剂量相关性。外周静脉扩张，使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压（前负荷）降低。扩张动脉使外周阻力（后负荷）降低。动静脉扩张使心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。对心外膜冠状动脉分支也有扩张作用。治疗剂量可降低收缩压、舒张压和平均动脉压，有效冠状动脉灌注压常能维持，但血压过度降低或心率增快使舒张期充盈时间缩短时，有效冠状动脉灌注压则降低。使增高的中心静脉压与肺毛细血管楔嵌压、肺血管阻力与体循环血管阻力降低。心率通常稍增快，估计是血压下降的反射性作用。心脏指数可增加、降低或不变。左室充盈压和外周阻力增高伴心脏指数低的患者，心脏指数可能会有增高。相反，左室充盈压和心脏指数正常者，静脉注射用药可使心脏指数稍有降低。

舌下给药1～3min起效、5min达到最大效应，血药浓度峰值为2～3 ng／ml，作用持续10～30min，半衰期1～4min。主要在肝脏代谢，迅速而近乎完全，中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物1，2-二硝酸甘油和1，3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。代谢后经肾脏排出。静脉滴注即刻起作用。主要在肝脏代谢，迅速而近乎完全，中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物1，2-二硝酸甘油和1，3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。代谢后经肾脏排出。舌下致死量2～4g，口服致死量200～1　200mg。

【诊断要点】

●确切的用药史。

●临床表现：药物过量可引起心血管系统严重低血压、心动过速、心动过缓、传导阻滞、心悸、循环衰竭导致死亡。神经系统可见晕厥、持续搏动性头痛、眩晕、视力障碍、颅内压增高、瘫痪、昏迷并抽搐、潮红及出汗。消化系统恶心及呕吐，腹部绞痛及腹泻。

其他：呼吸困难及高铁血红蛋白血症表现的发绀。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

尿儿茶酚胺与香草杏仁酸值显著增高。静脉滴注无固定适合剂量，应根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。

【急救措施】

●立即减量至停药，轻症停药观察可逐渐缓解。

●发生低血压时，应抬高双腿，以利静脉血液回流。如仍不能纠正，可加用α肾上腺素受体激动药，如去氧肾上腺素或甲氧明（不用肾上腺素）；如血液中存在变性血红蛋白，应吸入高流量氧，重症可静脉注射亚甲蓝。

●血液净化治疗。

●监测生命体征，建立静脉通路，维持水、电解质和酸碱平衡。

【特别提示】

●药物相互作用

①中度或过量饮酒时，使用本药可致低血压；

②与降压药或血管扩张药合用可增强硝酸盐的致直立性低血压作用；

③阿司匹林可减少舌下含服硝酸甘油的清除，并增强其血流动力学效应；

④使用长效硝酸盐可降低舌下用药的治疗作用；

⑤枸橼酸西地那非（万艾可）加强有机硝酸盐的降压作用；

⑥与乙酰胆碱、组胺及拟交感胺类药合用时，疗效可能减弱。

●注意事项：交叉过敏对其他硝酸酯或亚硝酸酯过敏者也可能对本药过敏，但罕见。

①应使用能有效缓解急性心绞痛的最小剂量，过量可能导致耐受现象；

②小剂量可能发生严重低血压，尤其在直立位时；

③应慎用于血容量不足或收缩压低的患者；

④发生低血压时可合并心动过缓，加重心绞痛；

⑤加重肥厚梗阻型心肌病引起的心绞痛；

⑥易出现药物耐受性；

⑦如果出现视物模糊或口干，应停药；

⑧剂量过大可引起剧烈头痛；

⑨静脉滴注本品时，由于许多塑料输液器可吸附硝酸甘油，因此应采用非吸附本品的输液装置，如玻璃输液瓶等；

⑩静脉使用本品时须采用避光措施。

●禁忌证：禁用于心肌梗死早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。还禁用于使用枸橼酸西地那非（万艾可）的患者，后者增强硝酸甘油的降压作用。

●下列情况应慎用：血容量不足或低收缩压，主动脉和（或）左房室瓣狭窄，直立性低血压，肾功能不全，心肌梗死伴高血压、心动过速或心力衰竭，甲状腺功能亢进症者。

硝酸异山梨酯中毒要揽