布地奈德

又名普米克、丁地去炎松、普米克令舒、普米克都保、雷诺考特。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　本品是局部应用的不含卤素的肾上腺皮质激素类药物。临床研究证明吸入本品具有与倍氯米松相似的局部抗炎作用，而无全身肾上腺皮质激素作用。用于非激素依赖性或激素依赖性哮喘和喘息型慢性支气管炎患者，可有效地减少口服肾上腺皮质激素的用量，有助于减轻肾上腺皮质激素的不良反应。用药后肺功能明显改善，并降低急性发作率。

2．新剂型的作用与用途　布地奈德干粉剂可通过患者吸气功能的驱动而随气流进入肺，并沉积，有利于发挥药效。布地奈德混悬液雾化吸入可替代口服或静脉滴注激素，易于使用。布地奈德气雾剂吸入治疗可以直接作用于气道黏膜的靶细胞，避免了口服或注射激素引起的全身不良反应，通过产生最佳粒子分布，均匀沉积在肺，且咽喉、胃肠道药物沉积少，全身及局部不良反应少，患者容易接受，依从性高。布地奈德鼻喷雾剂主要通过以下途径控制鼻腔局部的变态反应：①影响炎症介质的合成和释放，通过拮抗鼻内炎症反应早期的组胺水平、缓激肽、前列腺素等炎症介质，控制鼻腔的速发性变态反应，减轻患者的打喷嚏、流清鼻涕、鼻痒等症状；②通过调节细胞因子、嗜酸性粒细胞和神经肽等，减少参与免疫的淋巴细胞数目，控制鼻腔的迟发性变态反应；③促进细胞内抗炎蛋白的合成。

雷诺考特水雾剂所含本品也称丁地去炎松，是一种新的非卤化糖皮质激素，有较好的局部作用。其优点是：①局部使用，吸收后很快失活，血浓度低，因此不引起全身不良反应；②直接作用于鼻黏膜，其生物利用率达到100%；③局部有效剂量远远低于全身给药有效剂量；④作用迅速，用药后3～5min即可控制症状；⑤疗效维持时间长，早晚各1次喷鼻，可维持1d的疗效；⑥几乎无任何局部不适感，乐于接受；⑦无全身性毒性反应，安全性好；⑧不含抛射剂（氟）；⑨使用和携带方便。

【新剂型】

1．布地奈德注射用灭菌粉末［137，138］　按相关剂型要求制得。

2．布地奈德结肠靶向脉冲片［140］　①片心的制备：取布地奈德及CMS-Na等预处理好的原辅料，过100目筛，混合均匀后，直接压片，调节厚度及压力，片重0．2g，每片主药含量为3mg。②包衣条件：包衣液的配制，将丙烯酸树脂L型边搅拌边加入到一定体积的无水乙醇中，待溶解后，加入一定量的EC，继续搅拌3～4h，待完全溶解后，再加入增塑剂DEET及滑石粉，使之固体总重为5．5%；包衣方法，将片心置于自制包衣锅中，包衣锅转速为60～70r／min，调整倾斜角度，使片剂均匀翻动，喷气压力100kPa左右，喷枪泵速度为2 r／min，间歇式喷雾，吹干，时间间隔为20s。包衣完成后，包衣片置于40℃，固化2h即可。

3．布地奈德结肠定位微丸［141］　①空白丸心的制备：淀粉和糊精按质量比2∶3混合，以水为润湿剂制成软材，过16目筛，所得颗粒立即放入包衣锅中，转速为20r／min，密封滚动30min，过18目筛后，放入60℃烘箱干燥4h得空白丸心。②载药微丸的制备：将2g药物溶于适量的乙醇，摇匀后倒入喷枪。将50g空白丸心放入包衣锅中，在滚动情况下喷入药液，同时吹热风进行干燥。空气压缩机压力为5000～8000kPa，包衣锅转速为55r／min，喷毕，将微丸放入60℃烘箱干燥5 h。③EC缓释层包衣液的制备及包衣：将EC和适量邻苯二甲酸二乙酯加入乙醇中，充分溶胀，放置过夜，使其完全溶解，摇匀制成0．5%的EC乙醇溶液。用锅包衣法进行缓释层包衣。④Eudragit FS　30D及包衣：将市售Eudragit FS　30D水分散体用适量蒸馏水稀释后，摇匀备用。用锅包衣法进行肠溶层包衣。包衣结束后，在微丸中加入微粉硅胶混匀，放入50℃烘箱老化12h，即得。

4．布地奈德鼻喷雾剂［142］　每喷32μg，每瓶120喷，药液浓度为0．64μg／ml。

5．雷诺考特水雾剂［143］　瑞典Astra医药有限公司生产。每毫升含布特索尼（1．0mg），山梨酸钾（1．2mg）（防腐剂）及水，是一种微粒水混悬液。

【临床应用】

1．布地奈德干粉剂　治疗老年哮喘20例。吸入布地奈德干粉每次200mg，2／d，连续治疗4周。结果显示患者肺功能改善临床疗效较倍氯米松和特布他林明显。治疗儿童哮喘83例，总有效率99%［137，138］。

2．布地奈德混悬液　15例婴幼儿哮喘急性发作，使用布地奈德（0．5mg／ml）加特布他林雾化溶液（2．5mg／ml）雾化吸入治疗，显效率60%［139］。

3．布地奈德气雾剂　治疗咳嗽变异性哮喘32例，其中男20例，女12例，年龄6个月至1岁2例，1～3岁4例，3～6岁18例，6～9岁8例。应用本品吸入200～600μg／d，平均300μg／d，疗程1个月至2年。5岁以下患儿辅以储雾罐等进行。年龄＞5岁小儿专人指导吸入技术。急性发作时加用特布他林口服3～7d。结果为32例中用药1周内咳嗽消失26例；用药2周内咳嗽减轻5例；用药后症状无改善3例［144］。

4．布地奈德鼻喷雾剂　治疗常年变应性鼻炎50例，其中男28例，女22例，年龄9～61岁，平均年龄29岁。采用本品每次每侧鼻孔1喷，两个鼻孔共2喷，早晚各1次，每日总量256μg，疗程为28d。结果为有显著改善的42例，占84%；有效5例，占10%；无效3例，占6%。总有效率为94%［145］。

【注意事项】

肺结核及呼吸道真菌、病毒感染者慎用。