利巴韦林

又名病毒唑、三氮唑核苷、新博林、威利宁、威乐星。

【性状】

白色结晶性粉末，无臭，无味，溶于水（142 mg／ml），微溶于乙醇、氯仿、乙醚等。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶抑制药，抑制IMP，从而阻碍病毒核酸的合成。具广谱抗病毒性能，对多种病毒（包括DNA病毒和RNA病毒）有抑制作用，对流感、腺病毒性肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用，但评价不一。国内临床已证实对流行性出血热有效，尤其对早期患者疗效明显，有降低病死率，减轻肾损害，降低出血倾向，改善全身症状等作用。

2．新剂型的作用与用途　利巴韦林涂膜剂，药物经皮肤吸收，提高了局部有效药物浓度，直接对抗腮腺炎病毒；主用于儿童流行性腮腺炎。利巴韦林滴鼻液治疗儿童急性上呼吸道感染，早期应用直接作用于病毒附着部位，阻止病毒的复制，可迅速缓解症状，明显缩短病程，与口服比较有不被胃酸破坏、患儿依从性好、无不良反应、易于被儿科患儿和家属接受的优点。

【新剂型】

1．利巴韦林涂膜剂［679］　利巴韦林（3．0）、尼泊金（0．2）、PEG17-88（15．0），蒸馏水加至100ml。取PEG加适量蒸馏水浸泡膨胀过夜，置水浴加温，使之溶解，加入利巴韦林、尼泊金，蒸馏水至全量，搅拌溶解即得。

2．利巴韦林滴鼻液　含主药（0．5），生理盐水加至100ml所制得［680］。

3．利巴韦林滴眼液　含主药0．1%，按滴眼剂技术要求而制成［680］。

4．利巴韦林脂质体［681］　按脂质体制法制得。

5．利巴韦林乳膏［682］　利巴韦林（150．0）、三乙醇胺（20．0）、甘油（50．0）、硬脂酸（150．0）、羊毛脂（20．0）、白凡士林（250．0），加蒸馏水至1　000 g。取三乙醇胺、甘油溶于水，并在水浴上加热至70～80℃；另取硬脂酸在水浴上融化，加入羊毛脂和凡士林并保持温度70～80℃。在不断搅拌下将油相加入到上述等温的水相中，搅拌至凝固呈膏状，即得。

6．复方利巴韦林软膏剂［683］　利巴韦林（3．0）、盐酸达克罗宁（0．5）、山梨酸（0．1）、吐温-80（15．0）、司盘-80（5．0）、凡士林（15．0）、液状石蜡（10．0）、蓖麻油（25．0），蒸馏水加至100ml。将吐温、司盘、凡士林、液状石蜡、蓖麻油及山梨酸置于容器内水浴上加热至80℃，将盐酸达克罗宁研细同利巴韦林一起加热至80℃的蒸馏水中，将水相缓缓地加入到油相中，沿同一方向搅拌至乳化完全，冷凝即得水包油型软膏。

7．利巴韦林乳膏［684］　利巴韦林（50．0）、硬脂酸（95．0）、白凡士林（100．0）、液状石蜡（400．0 ml）、三乙醇胺（15．0ml）、甘油（130．0ml），蒸馏水加至1　000g。将液状石蜡、白凡士林、硬脂酸共同加热熔化并保温于70～80℃为油相；将利巴韦林溶于蒸馏水中，加甘油、三乙醇胺共同加热至70～80℃为水相；在不断的搅拌下，将水相缓缓加入油相中，搅拌至凝固，分装即可。

8．利巴韦林葡萄糖注射液［685］　利巴韦林（20．0）、无水葡萄糖（455．0），注射用水加至10L。取葡萄糖加适量水加热溶解使成浓溶液；另取利巴韦林加到葡萄糖浓溶液中，搅拌，加入适量的活性炭，搅拌，煮沸，抽滤脱炭，滤液调pH至5．0（用10%HCl），再添加注射用水至足量，搅拌，半成品经检验合格后，滤过，灌封，115℃热压灭菌30min，即得。

9．利巴韦林片［686］　利巴韦林粉（50）、LHPC（60．0）、糖粉（300．0）、淀粉（70．0）、可溶性淀粉（75．0）、硬脂酸镁（5．0）、薄荷脑适量、75%乙醇适量，共制成1　000片。取各物料与利巴韦林混合均匀，制成软材，过16目筛制粒，于60～70℃烘干后整粒，将适量薄荷脑溶于少量95%乙醇喷入干粒中混合，密封放置适宜时间后，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

10．利巴韦林鼻腔喷雾剂［687］　利巴韦林（0．5）、氯化钠（0．83）、卡波普94（0．3）、5%苯扎溴铵（0．2ml）、氢氧化钠适量，加蒸馏水至100 ml。将卡波普加入适量蒸馏水，用搅拌机高速搅拌至完全溶解，加入利巴韦林、苯扎铵胺、氯化钠继续搅拌至完全溶解，滴入氢氧化钠适量，以调节pH至5．5～6．5，加蒸馏水至100ml，即得。

11．利巴韦林氯化钠注射液［688］　利巴韦林（20．0）、氯化钠（90．0），注射用水加至10L。按处方量称取利巴韦林、氯化钠溶于1　000ml注射用水，加针用活性炭（0．5），加热煮沸30min，脱炭粗滤，加注射用水接近全量，调pH至4．5～5．5，加水至全量，测pH和含量合格后，用0．65μm微孔滤膜粗滤至澄明，灌装，115℃热压灭菌30min，即得。

12．利巴韦林含片［689］　每片10mg，江西南昌济生制药厂生产。

13．复方滴鼻剂［690］　利巴韦林（0．1）、盐酸麻黄碱（0．05）、氯化钠（0．9），蒸馏水加至100ml。按处方称取利巴韦林，置于适量蒸馏水中，振摇至溶解，加入盐酸麻黄碱和氯化钠，加蒸馏水搅拌使其溶解，过滤，自滤器上加至全量，搅匀，分装，即得。

14．利巴韦林颗粒剂［691］　制法按有关剂型的技术要求而制成。

【临床应用】

1．利巴韦林涂膜剂　治疗流行性腮腺炎患儿40例，其中男19例，女21例，年龄9个月至12岁，其中22例双侧肿大18例，单侧22例，均有高热等症状。将患儿脸用温水洗净，擦干，本药剂均匀涂患处，并轻轻按摩数分钟，每日2或3次，局部可形成药膜，均为门诊病例，3d后复诊。结果为显效36例，有效2例，无效2例，总有效率95%。本剂有较好的解热、减轻局部肿胀、疼痛等效果。因本品避免了打针服药之苦，患儿易于接受［679］。

2．利巴韦林滴鼻液　①用于防治流感，每小时1次［680］。②治疗儿童急性上呼吸道感染患儿202例，随机分为两组，治疗组104例，其中男50例，女54例；对照组98例，其总男45例，女53例。两组性别、年龄、辅助检查差异无显著性。治疗组给予0．5%利巴韦林液滴鼻，1～3岁每侧鼻孔2滴，3～7岁3滴，7～12岁4～6滴，夜间入睡后停用。对照组给予口服利巴韦林，20mg／（kg·d），分3次服；辅以常规对症治疗。两组退热、镇静、止咳等对症治疗均采取相同措施。3d后复查血常规和C反应蛋白，并细菌感染者加用抗生素治疗。结果显示治疗组第3天上呼吸道感染症状消失、体征消退即痊愈96例，4例显效，4例并发下呼吸道感染。第7天100例痊愈，4例合并下呼吸道感染者继续治疗。对照组第3天上述症状体征消失即痊愈70例，显效20例。第7天90例治愈，8例并发下呼吸道感染继续治疗。治疗第3天对两组病情转归作比较，结果有极显著性差异（P＜0．01）［692］。

3．利巴韦林片　治疗水痘患儿70例，随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组男性15例，女性20例，年龄3～9岁，体温＞37℃20例，＜37℃15例。对照组为男性17例，女性18例，年龄3～9岁，体温＞37℃19例，＜37℃16例，两组病例均在出疹后1～2d内就诊。治疗组服用本品每次100～200mg，3／d；对照组予以抗病毒冲剂1／2～1包，3／d，疗程均为4～7d。结果显示治疗组服药后36h内停止出现新的皮疹，大部分发热患儿体温降至正常，多数丘疹不经过疱疹阶段直接隐退，皮疹消退时间和结痂时间均比对照组短（P＜0．05）［693］。

4．利巴韦林氯化钠注射液　治疗病毒感染。临床确诊为病毒感染者（排除细菌性感染或合并细菌性感染），其中病毒性上呼吸道感染100例（治疗组与对照组各50例），另设开放组治疗疱疹、麻疹、流行性出血热、流行性腮腺炎、病毒性肝炎（甲型）、病毒性肺炎、病毒性腹泻等计60例。治疗药物单独给药，静脉滴注，每次0．4g，2／d；对照药物利巴韦林注射液每次0．4g，加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，2／d。病毒性上呼吸道感染与单纯疱疹5～7d为1个疗程，其他为7～14d。结果显示病毒性呼吸道感染治疗组41例（82%）有效，对照组40例（80%）有效，两者有效率差异无显著性（P＞0．05），开放组55例（91．7%）有效，总有效率87．3%［688］。

5．利巴韦林颗粒剂　治疗婴幼儿轮状病毒肠炎患儿44例，急性腹泻住院婴幼儿共86例。按入院顺序随机分为两组，治疗组44例，其中男24例，女20例；轻度脱水15例，中重度脱水5例。对照组42例，其中男22例，女20例；轻度脱水14例，中重度脱水4例。两组患儿月龄为3～36个月，病程≤2d。两组基本情况相似，具有可比性。治疗组患儿口服本品，每次半袋（50mg），3／d。对照组使用聚肌胞0．5ml肌内注射，隔日1次。两组患儿按脱水程度分别补充相应液体，有心肌损害的患儿加用心肌营养药，如能量合剂、肌苷和FDP等。结果显示两组临床疗效间差异有显著性意义（P＜0．01）。治疗组和对照组住院1 d止泻率分别为（75．26±5．48）%和（27．56± 5．98）%，两组止泻率间差别有显著性意义（P＜0．05）［691］。

【注意事项】

1．涂膜剂稳定性不理想，易生霉，应予注意。

2．本品有较强的致畸作用，家兔日剂量为1 mg／kg体重，即引起胚胎损害，故禁用于孕妇和有可能即将妊娠的妇女（本品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。

3．大剂量应用（包括滴鼻在内）可致心脏损害，对有呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等。