钙拮抗药的评价和展望

钙拮抗药被认为是20世纪后期最主要的心血管疾病药物治疗的进展之一（表28－5），它们在心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等心血管疾病中的应用愈来愈广泛。尽管如此，钙拮抗药的临床应用仍存在诸多问题。目前，迫在眉睫的问题是要研制具有抗心肌缺血的新型钙离子拮抗药。在目前开发的众多的钙拮抗药中，以具有“细胞内”作用模式的化合物，作为治疗缺血性心脏病理想药物的潜力最大，目前的研究已进入到抗局部缺血作用，根据其作用不同可分为以下3类：

1．钙通道阻滞药　它们作用于压力起作用的L型钙通道，阻止Ca2＋流入细胞内。1989年上市的有尼伐地平（nilvadipine）、尼古地平（niguldipine）、阿尼帕米（anipamil）和法利帕米（falipamil）。

2．钙超量阻滞药（calcium overload blocker）　抑制L型钙通道和其他通道，使Ca2＋流入减少，也有直接保护细胞的作用。例如，氟桂利嗪、利多氟嗪和Mioflazine。有证据表明，这类化合物作为抗局部缺血药可能比其他钙离子拮抗药更有效。

3．细胞内钙拮抗药　作用于细胞内部，可能作用于调钙素，目前认为苄普地尔及多普地尔具有明显抑制犬的一过性冠脉血管闭塞时局部缺血现象。

表28－5　常用钙拮抗药应用大事年表

参考文献

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