氧化应激的影响

1．血管内皮损伤　氧化应激产生大量氧化中间产物活性氧（ROS），如：O2、 OH、H2O2等，这些物质与膜和DNA结合，选择性地作用于细胞循环的S期，损伤血管内皮细胞和平滑肌细胞，使内皮细胞脱落坏死而致细胞损伤。大量脂质过氧化物（LPO）还可通过脂蛋白携带入血，引起远隔部位脂质过氧化，破坏生物膜结构、损伤血管内皮。

重度妊娠期高血压疾病患者血三酰甘油（TG）显著升高，脂质过氧化物（LPO）显著高于正常孕妇，TG增强LPO作用，使LPO增多，LPO增多所产生的自由基可损伤血管内皮细胞，抑制前列腺素合酶，使前列环素2（PGI2）减少，激活血栓素合成酶，使血栓素A2（TXA2）增多，PGI2／TXA2比值下降，导致血管痉挛性收缩等一系列病理生理变化。超氧阴离子还可以迅速灭活NO，生成过氧亚硝酸盐，直接参与血管舒缩因子失衡。

妊娠期高血压疾病时存在的氧化应激，不仅表现为过氧化脂质（LPO）增多，还表现为蛋白质过氧化物明显增多，如硝基酪氨酸和羰基蛋白质。晚期糖基化终末产物（AGEs）是由体内还原单糖、蛋白质、脂质和核酸非酶糖化氧化形成的具有活性的分子，如AGE2蛋白，AGE－DNA，AGE－脂质。由于蛋白质、核酸及脂质糖化氧化的过程也可以形成活性氧，所以AGEs本身的形成就是对被修饰物的损伤，具有重要的病理生理意义。AGEs和内皮细胞表面的RAGE结合后，诱导内皮细胞氧自由基的大量产生，产生的氧自由基作为信号分子，诱导转录因子活化，增加其调控基因的表达，如E－选择素、P－选择素、细胞间黏附分子（ICAM－1）、VCAM－1、单核细胞炎性蛋白21（MIP－1）等，促使中性粒细胞、单核细胞与内皮细胞黏附并激活，导致内皮损伤，AGEs能促进内皮细胞阴离子多糖蛋白的降解，增加血管通透性，加快血小板聚集和血栓的形成。Chekir等用酶联免疫吸附测定方法检测到子痫前期孕妇血清中AGEs比正常非孕妇女和正常的孕妇明显增高，免疫印迹法发现子痫前期孕妇胎盘RAGE（receptor for AGEs）蛋白及AGEs较正常孕妇高，增多的AGEs和其受体RAGE的相互作用，产生大量的氧自由基，导致胎盘及血管内皮的氧化应激损伤。AGEs－RAGE的相互作用，不仅在胎盘局部导致氧化应激损伤，循环中增多的AGEs通过上调内皮细胞表面的RAGE，也可引起内皮的损伤。

2．动脉粥样硬化　子痫前期患者胎盘血管有动脉粥样硬化，过氧化脂质参与动脉粥样硬化发病的机制包括：①氧化脂质有化学趋化作用，使单核巨噬细胞黏附于动脉内膜，使血管平滑肌细胞向内膜移动；②LDL受体对修饰后的LDL摄取减少，而被巨噬细胞清道夫受体大量摄取，且这一过程无反馈调节作用，导致大量胆固醇酯蓄积，形成泡沫细胞；③OX－LDL抑制内皮细胞和血小板合成前列环素，促进血栓素A2的生成，破坏两者的平衡，导致血小板聚集。