慢性间质性肾炎与肾乳头坏死

镇痛药所致慢性间质性肾炎与肾乳头坏死，又称镇痛药肾病，是由于长期过量服用水杨酸盐类镇痛药所出现的肾脏病变，表现为慢性间质性肾炎与肾乳头坏死。

【临床表现】　本病发展缓慢，起病隐袭，早期无特异症状，有的甚至一直没有症状，直至发生肾衰竭。

（1）症状明显时，95%以上已有肾小球滤过率降低，14%已进入肾衰竭终末期；80%的镇痛药肾病有尿液异常，尿蛋白较轻（＜1．0g／d）；半数患者尿沉渣可见白细胞，呈无菌性脓尿；12%～40%病例可有血尿，伴有肉眼血尿的肾绞痛是镇痛药肾病的一个显著特点。

（2）已发展为慢性肾衰竭者肾小管功能明显减退，表现出尿液浓缩和酸化功能的缺陷及失盐性肾病，少数患者表现为少尿或无尿。75%以上患者有高血压，约60%病例并发尿路感染，持续或反复发作的尿路感染常可并发肾结石。

（3）半数患者可发生肾乳头坏死，慢性肾乳头坏死无明显临床表现；若发生急性肾乳头坏死，则会出现严重氮质血症、血尿和肾绞痛。如继续服药，肾脏病变会进一步发展，最终导致尿毒症。

（4）镇痛药肾病患者每年有1．5%发生肾盂癌，亦可导致膀胱癌，但较肾盂癌少见，坏死肾乳头可能在癌变过程中起一定作用。本病尚可并发输尿管狭窄，主要见于骨盆入口处输尿管。

（5）长期滥用镇痛药除肾脏疾病外，还会造成心脏扩大，心力衰竭和高血压，并可引起溃疡病、贫血、精神和心理障碍及早衰。

【致病机制】

（1）镇痛药抑制肾脏前列腺素PEG2的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血。

（2）镇痛药在微粒体酶作用下形成一种细胞毒性物质，损伤间质细胞。

（3）镇痛药引起的肾组织变态反应。

（4）镇痛药引起的肾髓质小血管硬化。

【致病药物】　非那西丁、阿司匹林和咖啡因合剂（复方阿司匹林，APC）长期服用最易引起该病，以对乙酰氨基酚取代非那西丁同样可以引起。

【防治措施】

1．立即停用镇痛药和非甾体类抗炎药，对症治疗。

2．治疗慢性肾衰竭和高血压：停药后80%以上患者病情可停止甚至好转。

3．长期处理措施：①保持每天尿量至少在1．5～2．0L，以减少髓质肾毒性物质的浓度和防止感染；②必要时补充盐类以纠正失盐状态；③纠正代谢性酸中毒；④妥善地控制血压；⑤尽量避免或慎用利尿药。