性腺分化与发育

性腺始基于胚胎4～5周时形成，称为生殖嵴。6周时原始生殖细胞由卵黄囊通过肠系膜迁移至生殖嵴，此为原始性腺或未分化性腺。原始性腺无性别差异，具有分化成卵巢或睾丸的双重潜能。性腺的分化由性染色体的组成决定。在人类和其他的哺乳类，XX合子将发育成女性，而XY合子发育成男性。1966年，就已经认识到性别是由Y染色体短臂中的1个特定区域决定，所产生的物质称为睾丸决定因子（testis determining factor，TDF）。1987年，发现人类Y染色体短臂的PAB区（pseudo autosomal boundary）只含有1个基因即ZPY基因，该基因编码一种锌指蛋白质，具有明显可与DNA结合的结构特征，可能参与基因表达的调控，极有可能是TDF的候选基因。1990年，经定位克隆在此区分离出性别决定基因SRY （sex determination region Y gene）。SRY基因是性腺分化的关键基因，定位于Yp11.3，只有1个长850 bp的外显子，无内含子，编码1个含有204个氨基酸的蛋白质，称为SRY蛋白，该蛋白被分为3个区域，其中间的79个氨基酸残基称为HMG box（high mobility group box，HMG box），是主要的功能域。近年来，性别决定的相关基因不断被发现，如编码转录因子DSS、SOX9、DMRT1、GATA4、DAX1、SF1、WT1、LHX9及编码细胞信号分子AMH、WNT4、FGF9和DHH的基因。SRY蛋白是一种转录因子，存在于睾丸的Sertoli细胞核中。在人类妊娠的6～7周，SRY开始表达，并启动性腺分化，主要调节芳香化酶基因和抗米勒管激素基因等的表达，从而促进雄激素的合成和抗米勒管激素的分泌，使得生殖管道和外生殖器向男性方向分化。

当核型为46XX时，体内无SRY基因，原始性腺自然的分化为卵巢。卵巢的组织分化较睾丸晚，约第7周开始形成初级生殖索于10～11周开始退化，被血管和间质取代并最终成为卵巢髓质。至16周左右皮质部分形成细胞团，此为次级生殖索。次级生殖索的细胞团被间质分割为孤立的细胞巢，这些孤立的细胞巢即为原始卵泡。至此，卵巢结构形成。7个月时，所有卵原细胞均进入减数分裂期，且停滞于核网期。无论性染色体组成为X单体或XX，原始性腺均分化为卵巢，但要保持卵巢功能正常必须要有2条正常X染色体。