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免疫应答的遗传控制

时间:2022-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:参与调控免疫活动的基因较多,包括MHC基因群,TCR、BCR基因,各种免疫分子基因如细胞因子、黏附分子及其配体的基因等;另外,也包括调控免疫器官和免疫细胞生长发育和分化的基因等。在这些调控免疫活动的基因中尤为重要的是MHC。MHC等位基因型别的不同,是决定个体免疫应答是否发生及免疫应答能力差异的关键因素。免疫应答的特异性也受遗传控制。

早已发现,不同种属或不同品系的动物对特定抗原的免疫应答强度各异,表现为高反应、中度反应或低反应,这说明机体对不同抗原免疫应答能力的强弱与遗传相关。参与调控免疫活动的基因较多,包括MHC基因群,TCR、BCR基因,各种免疫分子基因如细胞因子、黏附分子及其配体的基因等;另外,也包括调控免疫器官和免疫细胞生长发育和分化的基因等。在这些调控免疫活动的基因中尤为重要的是MHC。20世纪60年代末确认,控制机体对特定抗原免疫应答能力的基因主要存在于MHC中,称为免疫应答基因(immune response gene,Ir基因)。小鼠的Ir基因位于H-2基因的Ⅰ区,人的Ir基因主要位于HLA基因复合体的Ⅱ类基因区。

MHC等位基因型别的不同,是决定个体免疫应答是否发生及免疫应答能力差异的关键因素。在免疫应答过程中,抗原提呈细胞上不同型别的MHC分子,决定特定的抗原肽能否与其凹槽结构有效结合,并提呈抗原肽给T细胞;TCR必须同时识别抗原肽及与其结合成复合物的MHC分子,此即MHC限制性。由于来自不同遗传背景个体所携带的MHC等位基因型别不同,所编码的MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子型别也不一样,其所能提呈的抗原肽亦有差异。故个体对特定抗原刺激产生应答的能力也不相同。例如,同一抗原物质在有些物种体内能激发强烈的免疫应答,而在另一些物种体内激发的免疫应答则比较微弱,甚至不能激发免疫应答。在同一物种不同个体,也存在对同一抗原物质免疫应答能力的差异。

免疫应答的特异性也受遗传控制。在免疫应答过程中,特定的抗原表位选择表达相应TCR或BCR的淋巴细胞克隆发生应答;并且免疫应答所产生的抗体和效应细胞(CTL)也只能与刺激它们产生的特定抗原表位发生反应。决定这种高度特异性的分子学基础是TCR、BCR和Ig均具有极端复杂的多样性,这种多样性的遗传学基础是编码TCR、BCR和Ig的基因发生重排。

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