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黏附分子的功能

时间:2022-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:T细胞识别APC细胞提呈的抗原后,专职APC上表达CD80分子,与活化T细胞表达的CD28结合,提供协同刺激信号,增强T细胞活化,进入正免疫应答;如无CD80/CD86-CD28的辅助刺激信号,抗原活化的T细胞则会处于免疫应答无能状态。特定黏附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。其分子基础是被称为淋巴细胞归巢受体的黏附分子与内皮细胞上相应的配体血管地址素的相互作用。

黏附分子参与机体多种重要的生理功能和病理过程,在此简要介绍如下。

(一)免疫细胞识别中的辅助受体和协同信号

免疫细胞在接受抗原刺激的同时,还必须有辅助受体(co-receptor)和协同刺激信号提供辅助活化信号才能被活化。辅助受体的种类很多,在不同的环境中发挥的作用也不相同,T细胞/APC识别时最为常见的提供协同刺激信号的黏附分子有:CD4-MHCⅡ类分子、CD8-MHCⅠ类分子、CD28-CD80或CD86、CD2-CD58、LFA-1-ICAM-1等。T细胞识别APC细胞提呈的抗原后,专职APC上表达CD80(或CD86)分子,与活化T细胞表达的CD28结合,提供协同刺激信号,增强T细胞活化,进入正免疫应答;如无CD80/CD86-CD28的辅助刺激信号,抗原活化的T细胞则会处于免疫应答无能(anergy)状态。

(二)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附

特定黏附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。以中性粒细胞为例,在炎症发生初期,中性粒细胞表面的唾液酸化的路易斯寡糖(sLeX)与内皮细胞表面炎症介质所诱导的E-选择素的相互作用,介导了中性粒细胞沿血管壁的滚动和最初的结合;随后,中性粒细胞IL-8受体结合内皮细胞表面膜型IL-8,刺激中性粒细胞表面LFA-1和Mac-1等整合素分子表达上调并活化,同内皮细胞表面由促炎因子诱导表达的ICAM-1结合,对于中性粒细胞与内皮细胞紧密的黏附和穿出血管内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用(图7-6)。

(三)淋巴细胞归巢

淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是淋巴细胞的定向迁移,包括淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是被称为淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR)的黏附分子与内皮细胞上相应的配体血管地址素(vascular addressin)的相互作用。图7-7显示了成熟的T细胞归巢到淋巴结中。

图7-6 白细胞参与炎症与黏附分子相互作用的关系

图7-7 成熟T淋巴细胞归巢示意图

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