急性胰腺炎及其药物治疗

急性胰腺炎（acute pancreatitis）是由多种病因引起胰酶在胰腺内激活，引起以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。临床分两型，轻型急性胰腺炎（MAP）和重型急性胰腺炎（SAP），后者主要指急性胰腺炎伴有脏器功能障碍，或出现坏死、脓肿或假性囊肿等局部并发症，或两者兼有。急性胰腺炎的治疗目的主要包括抑制胰液分泌；对症支持治疗；并发症的监测和治疗。

发病初期治疗包括纠正水电解质紊乱，支持治疗，防止局部及全身并发症。基本治疗措施包括：①饮食控制，发病后即应该禁食，当腹痛症状完全缓解，腹部压痛体征消失，肠鸣音恢复正常，可先进无脂流食，逐步恢复饮食。②胃肠减压，严重腹胀、麻痹性肠梗阻的患者可予胃肠减压治疗。③补液，积极的静脉液体补充对于纠正低血容量至关重要，包括补充血容量、保持水、电解质和酸碱平衡。补液量依据基础需要量和流入组织间隙的液体决定，注意补充胶体液和补充微量元素、维生素。④镇痛，可予哌替啶，不推荐使用吗啡和胆碱能受体拮抗药，如山莨菪碱。⑤抗菌药物，非胆源性MAP不推荐使用抗生素，对胆源性急性胰腺炎应常规使用抗生素。坏死性胰腺炎并发热、白细胞升高、和（或）器官衰竭者，进行培养同时（包括CT引导经皮胰腺抽吸）予以恰当的抗生素是合理的，如未发现感染源，则停用抗生素。抗生素使用原则为抗菌谱为革兰阴性和厌氧菌为主，脂溶性强，有效通过血-胰屏障。一线药有甲硝唑和喹诺酮类药。严重时可予亚胺培南-西司他丁。⑥营养支持，MAP可予全胃肠外营养（TPN）。SAP一旦明确患者数周内不能经口摄食，则应开始营养支持。可予肠内营养（EN）。⑦预防和治疗肠道衰竭，谷氨酰胺保护肠道黏膜、调节肠道菌群药物。⑧抑制胰液分泌，生长抑素或其长效类似物奥曲肽。⑨抑制胰酶药，加贝酯或抑肽酶，起抑制蛋白酶作用。氟尿嘧啶一日0.1～0.5 g静脉滴注，抑制胰蛋白酶。⑩H2受体拮抗药和PPI抑制胃酸分泌间接抑制胰液分泌。抗炎性因子药物，如Lexipafan，是肿瘤坏死因子拮抗药，使用于SAP全身炎症反应明显者。鼻胆管引流或内镜下括约肌切开术（EST），对感染性胰腺坏死、胰腺脓肿应手术治疗。

加贝酯 [保（乙）]

Gabexate Mesilate

【适应证】用于急性轻型（水肿型）胰腺炎的治疗，也可用于急性出血坏死型胰腺炎的辅助治疗。

【注意事项】（1）哺乳期妇女慎用。（2）本品在使用过程中应密切观察，谨防过敏，一旦发现应及时停药或抢救。（3）勿将药液注入血管外。（4）多次使用应更换注射部位。（5）药液应新鲜配制，随配使用。

【禁忌证】有药物过敏史者、儿童、妊娠期妇女。

【不良反应】少见出现注射部位疼痛、皮肤发红等刺激症状及轻度浅表静脉炎。偶见皮疹、面部潮红、过敏。极个别病例可能发生胸闷、吸吸困难、血压下降等过敏性休克现象。

【用法与用量】静脉滴注：一次100 mg，治疗开始3日一日剂量300 mg，症状减轻后改为一日100 mg。疗程6～10日，先以5 ml注射用水注入装有加贝酯冻干粉针瓶内，待溶解后即移注于5%葡萄糖注射液或复方氯化钠注射液500 ml中。滴速不宜过快，应控制每小时1 mg/ kg以内，不宜超过每小时2.5 mg/kg。

【制剂与规格】注射用甲磺酸加贝酯：0.1 g。

生长抑素 [保（乙）]

Somatostatin

【适应证】（1）严重、急性胃及十二指肠溃疡出血。（2）急性糜烂性或出血性胃炎。（3）胰腺手术后的术后并发症的预防。（4）严重急性食管静脉曲张出血。（5）胰、胆和肠瘘的辅助治疗。（6）糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。

【注意事项】（1）糖尿病患者慎用。（2）用药前后及用药时应检查或监测血糖，由于本品抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌，所以对胰岛素依赖型糖尿病患者在使用时须小心，这些患者可能会发生短暂的低血糖或2～3小时后出现高血糖，故使用时应每隔3～4小时测试一次血糖浓度。（3）本品与其他药物的不相容性未经测试，所以在注射或静滴时，应单独应用。

【禁忌证】（1）对本品过敏者。（2）儿童、妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】（1）常见不良反应：恶心、呕吐；少见眩晕、面部潮红、腹痛、腹泻和血糖轻微变化。（2）消化系统：出现恶心、呕吐、腹泻和腹部痉挛性疼痛。（3）血液系统：静脉用药期间出现白细胞增多。（4）神经、精神系统：有输注本品时发生头痛的报道，但罕见。（5）心血管系统：①有报道在输注本品期间出现心律失常，如室性期前收缩，但罕见。②静脉给予本品期间，正常人的血压和脉搏有短暂的升高，但在高血压患者中，血压反而降低。这些发现的临床意义还不清楚。（6）代谢及内分泌系统①由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期，可能会导致短暂的血糖水平下降。②有报道某些非糖尿病患者用药时出现糖耐量异常；但也有研究报道胰岛素依赖型糖尿病患者用本品治疗后胰岛素的需要量下降，血糖控制改善。③有发生危及生命的水潴留伴低钠血症的个案报道。（7）呼吸系统：曾有静脉用药（250μg）的患者出现呼吸困难伴全身广泛烧灼感的报道，但这一反应是否确为本品引起尚不肯定。（8）皮肤：个案报道患者静脉注射本品20小时后出现红皮病，停药后症状消失。

【用法与用量】静脉注射：（1）用于严重的上消化道出血，包括食管静脉出血。初始250μg缓慢静脉注射（3～5分钟），而后以每小时250μg静脉滴注。止血后应连续用药48～72小时。（2）对胰胆肠瘘的辅助治疗，每小时250μg静脉连续滴注给药，直到瘘管闭合，闭合后继续应用1～3日，然后逐渐停药，以防反跳。（3）对胰腺手术并发症的预防和治疗，手术开始时以每小时250μg的速度静脉滴注，手术后持续用药5日。（4）糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗，以每小时100～500μg的速度静脉滴注，同时配合胰岛素治疗。一般3小时内可缓解酮症酸中毒，4小时内可使血糖恢复正常。（5）急性胰腺炎的治疗，应尽早用药，每小时250μg静脉滴注，连续用药72～120小时。

【制剂与规格】注射用生长抑素：①250μg；②750μg；③3 mg。

奥曲肽 [保（乙）]

Octreotide

【适应证】（1）缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。（2）预防胰腺手术后并发症。（3）与内镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。

【注意事项】【禁忌证】【不良反应】（其他见5.3.1）

【用法与用量】（1）皮下注射：①用于预防胰腺手术后并发症，皮下注射一次0.1 mg，一日3次，连续7日，第一次用药至少在术前1小时进行。②用于胃肠胰内分泌肿瘤，皮下注射，一次50μg，一日1～2次，渐增至一次0.2 mg，一日次，用药不能超过7日。③用于肢端肥大症，皮下注射，一次0.05～0.1 mg每8小时1次，多数患者一日最适剂量为0.2～0.3 mg，一日最大剂量不宜超过1.5 mg，在监测血浆GH水平的指导下治疗数月后可酌情减量。本品治疗1个月后，若GH浓度无下降，临床症状无改善，则应考虑停药。（2）静脉滴注：用于食管静脉曲张出血，连续静脉滴注，每小时25μg，最多治疗5日。

【制剂与规格】奥曲肽注射液：①1 ml∶0.05 mg；②1 ml∶0.1 mg。

乌司他丁[保（乙）]

Ulinastatin

【适应证】用于急性胰腺炎，慢性复发性胰腺炎，急性循环衰竭的抢救辅助用药。

【注意事项】（1）有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用。（2）本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液法、吸氧、外科处理、抗生素），休克症状改善后即中止给药（3）本品溶解后应迅速使用。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】（1）血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞计数增多。（2）消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻、AST及ALT升高。（3）注射部位：偶见血管痛发红、瘙痒、皮疹等。（4）偶见过敏，出现过敏症状应即停药并适当处理。

【用法与用量】静脉注射或滴注：（1）用于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，初期一次l0万U，溶于5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500 ml中滴注，一次1～2小时，一日1～3次，以后随症状消退而减量。（2）用于急性循环衰竭，一次10万U溶于5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml中静脉滴注，一次1～2小时，一日1～3次；或一次10万U溶于氯化钠注射液2ml中，缓慢静脉注射，一日1～3次，并可根据年龄、症状适当增减。

【制剂与规格】注射用乌司他丁：①2.5万U；②5万U；③10万U。