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时间:2022-02-12 理论教育 版权反馈
【摘要】:EPO通过JAK-STAT通路转导信息机制如图14-15所示:EPO与质膜上的受体结合后,受体发生二聚化。二聚化的受体能与胞质内JAK结合并激活其活性。磷酸化的STAT分子形成二聚体,迁移进入胞核,调控相关基因的表达,改变靶细胞的增殖与分化。细胞内有数种JAK和数种STAT亚型存在,不同的受体可与不同的JAK和STAT组成信号通路,分别转导不同细胞因子的信号。此外,被JAK活化的EPO受体还能招募Grb-1,通过MAPK级联信号通路转导信号,调节基因转录。

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、干扰素(interferon,IFN)、白细胞介素2 (interleukin-2,IL-2)、白细胞介素3(interleukin-3,IL-3)等细胞因子的受体属于不具有内在酶活性的受体,需要偶联细胞内的蛋白酪氨酸激酶JAK(janus kinase)和下游的转录因子STAT(signal transducer and activator of transcription),即JAK-STAT信号通路。

EPO通过JAK-STAT通路转导信息机制如图14-15所示:EPO与质膜上的受体结合后,受体发生二聚化。二聚化的受体能与胞质内JAK结合并激活其活性。活化后的JAK使EPO受体胞内区域的数个酪氨酸残基发生磷酸化,以招募STAT并与其SH2结构域结合,继而JAK使STAT磷酸化。STAT既是信号转导分子,又是转录因子。磷酸化的STAT分子形成二聚体,迁移进入胞核,调控相关基因的表达,改变靶细胞的增殖与分化。细胞内有数种JAK和数种STAT亚型存在,不同的受体可与不同的JAK和STAT组成信号通路,分别转导不同细胞因子的信号。此外,被JAK活化的EPO受体还能招募Grb-1,通过MAPK级联信号通路转导信号,调节基因转录。

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