组织再生不良的病理表现

发育生物学认为肿瘤细胞只是组织干细胞分化受阻的产物。组织干细胞处于未分化状态,干细胞要经历一系列过渡阶段,最终分化成为成熟的组织细胞。组织干细胞在分化过程被阻滞于某一过渡阶段,就会导致处于这种过渡阶段的平时罕见的细胞类型扩增,在局部形成肿瘤。血液系统的恶性肿瘤细胞,从未分化到高分化的各种细胞表型,与血液细胞正常分化的各阶段的细胞表型具有惊人的相似。而且血液系统恶性肿瘤细胞也被证实能够恢复正常分化过程。有些白血病细胞能够用维A酸诱导其进行正常分化。

用这一观点考察肿瘤疾病,尽管肿瘤的种类千差万别,不同组织生长不同类型的肿瘤,但细胞增殖与分化障碍的矛盾贯穿肿瘤疾病始终。肿瘤疾病共性的本质规律是组织再生过程组织干细胞增殖而分化受阻。肿瘤起源于组织再生过程,可再生组织能够生长肿瘤,不可再生的组织不会生长肿瘤,可以说肿瘤细胞是机体组织再生不良的一种病理表现。

组织再生是生物体特有的现象,成熟机体许多组织保持再生功能,组织再生包括生理性再生和损伤性再生,生物体通过组织再生进行自我修复,维持组织结构和功能的稳定。组织再生是通过组织干细胞增殖与分化完成的。干细胞是组织再生的储备细胞,处于未分化状态,具有增殖能力和分化潜能。一个干细胞分裂后形成两个细胞,其中一个作为储备细胞保持原样,另一个进入细胞分化通路,在诱导分化的因子作用下,基因序贯表达,经过一系列过渡阶段,逐渐分化为成熟的组织细胞,执行特定功能,最后凋亡脱落。通过组织干细胞的增殖与分化,组织能够进行生理性再生,使受损伤的组织能够完全再生。如果局部微环境的变化,可使组织干细胞分化为同胚层性质相近的细胞,使组织以化生的方式再生。如果细胞分化过程存在障碍,增殖后组织干细胞不能顺利分化成熟,停滞在分化途中的某些节点上。这时组织中会出现一些未成熟的处于过渡阶段的细胞,这些细胞在形态上与正常细胞不太一样,被称为“异型细胞”。这些“异型细胞”具有不同程度的增殖能力和继续分化的潜能。“异型细胞”的出现使组织表现为不同程度的不典型增生,这类细胞不断增殖的结果是在组织中形成分化程度各异的肿瘤,处于分化早期的异型细胞分化程度低与正常成熟细胞差异大,处于分化晚期的异型细胞分化程度高与正常细胞的差异小。临床病理学诊断就是依据组织中异型细胞数量多少和所占比例来判断不典型增生的程度和癌,根据异型细胞的形态来判断肿瘤分化程度。可见肿瘤细胞是机体组织再生不良的一种病理表现,不同分化程度的肿瘤是细胞分化不同阶段的表现。