【摘要】：已有多个抑制信号传导的小分子药物如Sti571进入了临床治疗，成为肿瘤靶向药物的主力军。为了更为特异性干扰信号转导途径，选择性激活及关闭某条信号通路，人们对穿膜蛋白进行了研究和应用。目前使用的细胞穿膜多肽主要有3种：①果蝇的转录因子Antp；②来源于HIV的TAT蛋白；③单纯疱疹病毒的VP22蛋白。
穿膜蛋白治疗_分子医学导论
四、穿膜蛋白治疗
肿瘤细胞与正常细胞虽然在细胞表型上有区别，但它们之间更大的区别在于细胞内的信号转导途径的差异。已有多个抑制信号传导的小分子药物如Sti571进入了临床治疗，成为肿瘤靶向药物的主力军。为了更为特异性干扰信号转导途径，选择性激活及关闭某条信号通路，人们对穿膜蛋白进行了研究和应用。
目前使用的细胞穿膜多肽主要有3种：①果蝇的转录因子Antp；②来源于HIV的TAT蛋白；③单纯疱疹病毒的VP22蛋白。用这些小肽携带外源物质进入细胞，效率非常之高，所有细胞株和一个细胞培养皿中所有细胞都可以吸收，与转染或感染相比较，进入细胞的穿膜肽和外源物质数量能很有效得到控制并保留在一定的生理浓度内（1pmol至数微摩尔），这项技术使蛋白、核酸、改造的蛋白如磷多肽以及多肽核酸进入细胞成为可能。
应用穿膜肽可以通过以下3个途径达到肿瘤治疗的目的：①对肿瘤特异性激活信号转导途径的关键性转录因子进行失活突变，使其能与该关键性转录因子竞争结合而不产生转录活性，通过穿膜肽与该突变体融合并导入肿瘤细胞，从而关闭该条信号转导途径；②用穿膜肽导入肿瘤细胞已失活的转录因子，激活其抑制肿瘤的活性；③利用肿瘤细胞中特异性激活的一些蛋白酶，通过穿膜肽导入含有该酶切割位点的凋亡蛋白（如Bid）前体，只要有该酶存在，就可以产生凋亡蛋白，从而特异性杀死肿瘤细胞。目前这些方法尚处于初步实验阶段，还有很多问题需要解决，如穿膜肽并非可以穿入所有细胞，其穿入机制及引起的免疫反应也不明确等等。
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