2014年ACC发布了新型降LDL-C药物——PCSK9抑制剂(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)的研究结果:PCSK9抑制剂在原有调血脂治疗基础上可进一步显著降低LDL-C水平。
本届ACC会议发布了多项关于PCSK9抑制剂的研究报告,证明了PCSK9抑制剂evolocumab(安进公司)、alirocumab(新泽西再生元制药公司)和bococizumab(辉瑞公司)在降低LDL-C治疗中的有效性。其中关于evolocumab的试验有GAUSS-2研究、LAPLACE-2研究和DESCARTES研究。
PCSK9抑制剂源于对罕见遗传病——常染色体显性遗传的高胆固醇血症的研究,此后,有关这类新药的研究飞速发展。PCSK9抑制剂研究结果公布后引起巨大反响,这类研究促进了更低胆固醇治疗目标的发展,毫无疑问,降低胆固醇是治疗的第一原则。PCSK9抑制剂短期疗效非常显著,但PCSK9抑制剂还需要进一步的长期试验来证明LDL-C大幅度下降是否会带来其他损害。
已有的PCSK9抑制剂相关研究包括以下几项。
(1)DESCARTES研究:由DirkBlom博士(南非开普敦大学)牵头的DESCARTES研究随机纳入901名高胆固醇血症患者,分成4个亚组:单纯改善饮食组、阿托伐他汀10mg+改善饮食组、阿托伐他汀80mg组和阿托伐他汀80mg+依折麦布10mg组, 4~12周后,LDL-C75mg/dl的患者随机接受安慰剂或evolocumab治疗(420mg,每4周1次)。研究结果表明evolocumab治疗52周后,这4组患者的LDL-C较基线水平平均下降57%,阿托伐他汀+依折麦布的evolocumab组LDL-C较基线水平降低了49%,小剂量阿托伐他汀的evolocumab组LDL-C较基线水平降低了62%。该研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。
(2)LAPLACE-2研究和GAUSS-2研究:纳入了对他汀治疗不能达标的高胆固醇血症患者或混合型血脂异常患者,采用PCSK9抑制剂治疗12周后,观察到LDL-C水平大幅下降。JenniferRobinson博士(美国爱荷华大学)牵头的LAPLACE-2研究,在大剂量阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和依折麦布基础上,加入evolocumab治疗(2周1次或1月1次),使LDL-C水平进一步降低58%~68%。
(3)FOURIER研究:即高危人群使用PCSK9抑制剂的心血管转归研究,是一项正在开展的关于心脑血管疾病发病率和病死率的大型临床试验。该试验共纳入22500例患者,主要比较evolocumab和他汀对减少心血管死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛入院、卒中或冠状动脉血供重建等复合主要终点事件的影响。FOURIER研究全部结果至少要到2018年才能公布。
总结:已有的PCSK9抑制剂研究结果表明,对他汀治疗LDL-C不能达标或不能耐受他汀治疗的患者,单用PCSK9抑制剂或联合他汀及依折麦布可取得进一步降低LDL-C的显著疗效,PCSK9抑制剂的问世为降血脂治疗领域带来了新的希望。
(北京安贞医院急诊35病房 蒋志丽 译 李艳芳 审校)
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