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糖基化终末产物的形成及其作用

时间:2022-06-29 百科知识 版权反馈
【摘要】:它起源于糖和蛋白之间的非酶促反应,被称为棕色或Maillard反应,形成可逆的早期糖基化产物Shiff基质。Shiff基质和Amadori产物形成与血糖浓度相平行。Amadori产物形成生命周期较长的蛋白,如胶原,通过进一步的反应生成AGE。与它们的前体不同,AGE一旦形成则不可逆。AGE聚集的主要后果之一是增加心血管组织中的胶原交联,导致心肌和血管僵硬,会增加心血管疾病发病和死亡的危险。另外,AGE会使一些细胞产生不良反应,主要是内皮和平滑肌细胞。

AGE的形成是一个复杂而长期的过程。它起源于糖和蛋白之间的非酶促反应,被称为棕色或Maillard反应,形成可逆的早期糖基化产物Shiff基质。几天或几周之后,Shiff基质转变为更稳定的Amadori产物,并易于在蛋白上聚集。这个过程也是可逆的,但是,从Shiff基质形成Amadori产物比逆转上述过程要快得多。Shiff基质和Amadori产物形成与血糖浓度相平行。因此,Amadori产物的浓度,如血红蛋白A1c,可以用于评价几周内的血糖控制情况。Amadori产物形成生命周期较长的蛋白,如胶原,通过进一步的反应生成AGE。与它们的前体不同,AGE一旦形成则不可逆。因为AGE是稳定的化合物,随着衰老,它们不断聚集生成生命周期长的蛋白。而且,AGE相关交联可抵抗酶降解,这可能是伴随衰老血管组织胶原含量增加的原因之一。

AGE聚集的主要后果之一是增加心血管组织中的胶原交联,导致心肌和血管僵硬,会增加心血管疾病发病和死亡的危险。另外,AGE会使一些细胞产生不良反应,主要是内皮和平滑肌细胞。它们促发促炎症机制,增加超氧阴离子的产生,影响内皮介导的平滑肌细胞功能,增加氧化负荷。

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