骨髓增殖性肿瘤，无法分类

【概述】

骨髓增殖性肿瘤，无法分类（myeloproliferative neoplasm，unclassifiable，MPN,U）指具有MPN的临床与实验室特点，但又不符合CML、CNL、PV、PMF、ET、CEL的诊断标准或有两种或两种以上的MPN重叠的表现。多数MPN,U可归入下述3组中的一种:①PV、PMF、ET的早期，尚未完全出现特征性改变;②MPN晚期，明显的骨髓纤维化，骨硬化或转化为侵袭性更强的阶段[如原始细胞增多和(或)发育异常]掩盖了基础疾病;③有MPN确切的证据，同时存在的肿瘤性或炎症性疾病掩盖了某些具有诊断性的临床和（或）形态学特点。如有Ph染色体，BCR-ABL1融合基因或PDGFRA,PDGFRB或FGFR1基因重排，则不能诊断为MPN,U。发病率不明。有报道称占所有MPN病例的10%～15%。

【临床特点】

临床表现与其他MPN类似。早期器官增大轻微或不增大。但在晚期肝、脾大显著。

【实验室检查】

1.血象　外周血涂片显示血小板增多和不同程度的中性粒细胞增多。血红蛋白浓度可以正常、轻度降低或临界性增高。可以是轻度的白细胞增多，中度至重度的血小板增多，伴有或不伴有贫血或由于骨髓衰竭所致的严重全血细胞减少。

2.骨髓涂片　三系细胞增生活跃，无发育异常。

【骨髓病变特点】

骨髓活检常表现为增生极度活跃，粒系和红系细胞不同程度增生。巨核细胞常增生显著，异型性不明显。晚期骨髓标本呈现致密纤维化和（或）骨髓硬化，表明为终末或衰竭期，若无病史或无组织切片可复习，外周血或骨髓中母细胞＞10%和（或）有显著的骨髓增生异常，常表明疾病向更侵袭性、常为终末急变阶段转化。骨髓活检切片免疫组化CD34染色对于原始细胞数量增多和（或）原始细胞呈簇状分布者具有诊断意义。

【遗传学】

无特征性遗传学改变。无Ph染色体、BCRABL1融合基因或PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排。有些病例JAK2突变为唯一的遗传学异常。

【诊断】

具有MPN的临床与实验室特点，包括老年人、脾大、外周血一系或多系细胞增多，骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系细胞增生，无明显的发育异常。但不足以诊断PV、ET、PMF者，应考虑到MPN,U的可能。需要排除:①感染、炎症、淋巴瘤、转移癌等引起的反应性骨髓改变;②CML及伴有PDGFRA、PDGFRB、FGFR1基因重排的髓系或淋系肿瘤。基本上是一种排除性诊断。

【鉴别诊断】

须首先排除分类明确的疾病PV、ET、PMF，结合各自标准及病史可鉴别。对于病史不详者，区分纤维化是PV、ET（罕见）还是PMF的纤维化期是不可能的，诊断为MPN,U比较适宜。CML也可伴显著的骨髓纤维化，但巨核细胞胞体小、分叶少或不分叶，细胞遗传学和分子遗传学证实Ph染色体和BCR-ABL1融合基因可以排除。

【预后】

间隔4～6个月随访常常会提供足够的资料，能够进行更为准确地分型。这种早期的病例与患有最终发展成明确疾病的病例预后相似。骨髓纤维化或原始细胞增多者预后差。

(刘恩彬)