参与转移阻断的新蛋白

在过去的几年中，很多学者致力于发现与肿瘤转移相关的新基因和新因子。令人吃惊的是，这些研究揭示了大量为人熟知的基因的新的生物学功能。例如，TrkB，一种脑源神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的RTK，同时可抑制由细胞-基质黏附的缺失而引起的细胞死亡。当细胞脱离其基质时，TrkB的表达似乎能使其存活下来，否则细胞将走向死亡，存活下来的细胞移动并侵入新的位点，形成转移灶。TrkB和BDNF在各种转移性的人类癌症中都有表达。另外一个例子是IGF-1受体（IGF-1R）在多种类型的人类肿瘤中高表达。除了在细胞生长和存活中的重要功能外，它能够削弱E-cadherin的功能，从而促进肿瘤的侵袭与转移，所以IGF-1R似乎可作为肿瘤治疗中一个多方面功能的靶点，而事实上，IGF-1R的化学小分子抑制剂NVP-AEW541和IGF-1R中和抗体都可通过阻断细胞增殖引发凋亡来抑制肿瘤细胞的生长。

临床常规治疗过程中，很多时候通过ErbB2的中和抗体（Herceptin）来特异性地抑制ErbB2（也叫HER2），后者是EGF受体（EGFR）家族成员，在多种类型肿瘤，特别是乳腺癌中被上调。ErbB2的表达与不良预后相关，最近又有人通过鉴定一个向微管骨架传导信号的信号分子Memo从而发现ErbB2还与肿瘤细胞的迁移有关。另外，发育方面被广泛研究的hedgehog信号通路最近被证明与很多类型肿瘤的发生有关，通畅且持续不断的hedgehog信号传导可引起前列腺细胞的癌变和转移，这依赖hedgehog信号传递者smoothened，值得一提的是smoothened在良性前列腺上皮细胞中不表达，因此可作为区分良性和恶性前列腺肿瘤的一个分子标志物应用。