激肽释放酶激肽系统的组成

第一节　激肽释放酶激肽系统的组成

激肽释放酶，即激肽原酶（kininogenase），是体内的一类丝氨酸蛋白酶，可使激肽原（kininogen）分解为一些多肽，即激肽。激肽具有多方面的生理功能，对心血管系统来说主要是舒血管作用，它可参与对局部组织血流、心功能、肾功能及血压的调节。

人体内的激肽原以两种形式存在：高分子量（HMW）和低分子量（LMW）激肽原。这两种分子的生物合成其实是由同一个基因控制的，只是在基因转录后其mRNA经过了不同的拼接步骤后才翻译成两种分子量不同的分子。两种分子尽管分子大小、结构有所不同，但它们分子上与激肽生成有关的部分是相同的，而且血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶均能与它们发生作用而生成激肽。激肽原主要是在肝细胞中合成后释放入循环血中的。近年来发现在肝脏以外的组织，如人肾皮质和髓质、人血管内皮细胞等处分别发现LMW和HMW激肽原基因的表达，在人的中性粒细胞中也有类似发现。

尽管胰蛋白酶、尿胃蛋白酶和纤溶酶等均具有激肽原酶活性，体内起激肽原酶作用的主要是血浆激肽释放酶，又称Fletcher因子，只作用于HMW激肽原（又称Fitzgerald因子）而释放激肽。在循环血液中存在的是血浆激肽释放酶的前体，称为前激肽释放酶（prekallikrein）。它在肝脏中合成后释放入血循环，本身无活性，需激活后再作用于HMW激肽原。

前激肽释放酶、HMW激肽原加上因子ⅩⅡ（Hageman factor）可以通过激活因子ⅩⅠ而参与内源性凝血机制，还可以通过将纤溶酶原激活成纤溶酶而参与组织对损伤与炎症的反应。血浆激肽释放酶作用于HMW激肽原而释放入循环血液的激肽的生理作用可能不明显，因为循环血中激肽的浓度很低而且半衰期极短，缓激肽（bradykinin，BK）和血管舒张素（kallidin）在血液中的半衰期短于30s。有学者报道体内缺乏激肽释放酶或HMW激肽原的患者血液和尿中的激肽水平并未见异常，说明血浆激肽释放酶及HMW激肽原并不是KKS中的关键成分。

肾脏、涎腺、胰腺和胃肠黏膜中都存在组织激肽释放酶，它们可作用于血浆中的LMW激肽原，生成赖氨酰缓激肽（lysylbradykinin），即血管舒张素。血管舒张素在氨基肽酶的催化下切去赖氨酸而成为缓激肽。

组织激肽释放酶也可释放入血液和尿中。

目前认为组织激肽释放酶和LMW激肽原在KKS的生理功能中起了主要作用。