抗癫痫药及抗惊厥药

第十八章　抗癫痫药及抗惊厥药

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、抗癫痫药

1.苯妥英钠（大仑丁）

【药动学】吸收慢而且不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度高。血浆蛋白结合率90%。主要经肝药酶羟化代谢。常用剂量时个体差异较大，并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。

【药理作用】不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止其向正常脑组织扩散。具有膜稳定作用和增强中枢GABA功能的作用。

【临床应用】

（1）抗癫痫：癫痫大发作的首选药，对局限性发作和精神运动性发作也有效，对小发作无效，也可静注用于癫痫持续状态。

（2）治疗外周神经痛：三叉神经痛、舌咽神经痛及坐骨神经痛等。

（3）抗心律失常：强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。

【不良反应】

（1）局部刺激：强碱性，局部刺激性大，口服可引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，饭后服上述症状可减轻，静脉注射可致静脉炎。

（2）牙龈增生：多见于青少年和儿童，长期服用者发生率20%，干扰胶原代谢引起结缔组织增生。

（3）神经系统反应：血药浓度大于20μg/ml时出现眼球震颤、复视等。严重者共济失调、精神错乱。

（4）造血系统：长期服用可致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血，应定期检查血象。

（5）其他：女性多毛，男性乳房增大；致畸作用；静脉注射过快致房室传导阻滞。

2.苯巴比妥（鲁米那）

【药理作用】抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散；作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，降低兴奋性；减少兴奋性递质的释放。

【临床应用】癫痫大发作、癫痫持续状态，对单纯性局限性发作及精神运动性发作亦有效。

3.卡马西平：口服吸收慢而不规则。

【药理作用】阻滞Na+通道，降低神经细胞膜对Na+的通透性，降低神经元的兴奋性，延长不应期；亦可能增强GABA能神经元的突触传递功能；能增大蓝斑核去甲肾上腺素能神经的电活动。

【临床应用】

（1）抗癫痫：为精神运动性发作的首选药，对大发作和混合型癫痫也有效。

（2）外周神经痛：治疗三叉神经痛和舌咽神经等外周神经痛疗效优于苯妥英钠。

（3）抗躁狂：可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐合用治疗躁狂症。

（4）神经源性尿崩症：可能通过促进抗利尿激素的分泌而发挥作用。

（5）抗心律失常：能对抗地高辛所致的心律失常。

【不良反应】用药早期可出现头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，偶见过敏反应、粒细胞减少等。大剂量可致房室传导阻滞等。心、肾、肝功能不全及初孕妇、青光眼和心血管严重疾病患者慎用。

4.丙戊酸钠：口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，约90%与血浆蛋白结合。

【药理作用】抑制GABA转氨酶的活性，增强谷氨酸脱羧酶活性，使脑内GABA含量增加，增强GABA的突触后抑制作用；阻止异常放电的扩散。抑制Na+通道和L型Ca2+通道。

【临床应用】广谱抗癫痫药。对小发作疗效优于乙琥胺，但有肝毒性。对大发作也有一定疗效，对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。对其他药物不能控制的顽固性癫痫仍可能有效。

【不良反应】不良反应轻，治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、震颤和脱发等。严重毒性为肝损伤，约25%的患者服药数日后出现肝功能异常，应定期检查肝功能。孕妇慎用。

5.乙琥胺（柴伦丁）

【药理作用】可能促进Cl-通道开放，增强GABA能神经，也可能与抑制T型Ca2+通道有关。

【临床应用】为治疗小发作的首选药，对其他型无效。

【不良反应】眩晕、嗜睡、恶心、粒细胞减少，严重者可致再生障碍性贫血。

6.扑米酮：口服吸收完全，消除较慢，长期服用有蓄积作用。对大发作和局限性发作效果较好，优于苯巴比妥。临床主要用于其他药不能控制的大发作，也作为精神运动性发作的辅助药物。

二、抗惊厥药——硫酸镁

口服产生泻下、利胆作用；注射可引起中枢抑制或骨骼肌松弛、血压下降。Mg2+拮抗Ca2+的作用，干扰Ach的释放，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛；作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失；松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降。临床主要用于控制子痫发作，另用于高血压危象。中毒缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.治疗癫痫持续状态的首选药是（　）

A.地西泮

B.苯妥英钠

C.乙琥胺

D.苯巴比妥

E.氯硝西泮

2.治疗外周神经痛的首选药是（　）

A.阿司匹林

B.苯巴比妥

C.戊巴比妥

D.卡马西平

E.扑米酮

3.只用于小发作治疗的抗癫痫药是（　）

A.苯巴比妥

B.地西泮

C.卡马西平

D.乙琥胺

E.扑米酮

4.长期应用苯妥英钠应注意补充（　）

A.维生素B12　

B.维生素A

C.叶酸

D.维生素C

E.甲酰四氢叶酸

5.癫痫大发作的首选药物是（　）

A.苯妥英钠

B.乙琥胺

C.丙戊酸钠

D.地西泮

E.扑米酮

6.治疗癫痫大发作和部分性发作最有效的药物是（　）

A.苯巴比妥

B.地西泮

C.苯妥英钠

D.乙酰唑胺

E.乙琥胺

7.对癫痫强直-阵挛发作疗效好，且无催眠作用的首选药是（　）

A.苯巴比妥

B.地西泮

C.苯妥英钠

D.丙戊酸钠

E.乙琥胺

8.硫酸镁抗惊厥的作用机制是（　）

A.特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用

B.阻碍高频异常放电的神经元的Na+通道

C.作用与苯二氮　类相似

D.抑制中枢多突触反应，减弱易化，增强抑制

E.以上都不是

9.硫酸镁中毒时，特异性的解救措施是（　）

A.静脉输注NaHCO3，加快排泄

B.静脉滴注毒扁豆碱

C.静脉缓慢注射氯化钙

D.进行人工呼吸

E.静脉注射呋噻米，加速药物排泄

10.苯妥英钠对下列哪型癫痫无效（　）

A.小发作

B.精神性发作

C.大发作

D.部分性发作

E.癫痫持续状态

11.苯妥英钠与苯巴比妥比较，其抗癫痫作用的特点是（　）

A.对各种癫痫都有效

B.不良反应轻

C.作用快

D.刺激性小

E.治疗剂量时无明显镇静作用

12.苯妥英钠可能使下列哪种癫痫症状恶化（　）

A.大发作

B.失神小发作

C.部分性发作

D.中枢疼痛综合征

E.癫痫持续状态

13.长期应用可致牙龈增生的药物是（　）

A.丙戊酸钠

B.乙琥胺

C.卡马西平

D.苯巴比妥

E.苯妥英钠

14.下列哪种药物为扑米酮在体内的代谢产物（　）

A.苯妥英钠

B.乙琥胺

C.卡马西平

D.苯巴比妥

E.加巴喷丁

15.对癫痫大发作、小发作和精神运动性发作都有效的药物是（　）

A.乙琥胺

B.苯妥英钠

C.丙戊酸钠

D.卡马西平

E.苯巴比妥

二、B型题（配伍选择题）

[1～3]

A.卡马西平

B.苯妥英钠

C.丙戊酸钠

D.硫酸镁

E.扑米酮

1.长期用药可引起牙龈增生的药物是（　）

2.治疗外周神经痛疗效较好的是（　）

3.可用于治疗子痫的药物是（　）

[4～7]

A.卡马西平

B.苯妥英钠

C.地西泮

D.乙琥胺

E.苯巴比妥

4.治疗癫痫持续状态的首选药物是（　）

5.治疗癫痫小发作的首选药物是（　）

6.治疗癫痫精神运动性发作的首选药物是（　）

7.对复合性局限性癫痫最有效的药物是（　）

[8～10]

A.苯妥英钠

B.乙琥胺

C.扑米酮

D.硫酸镁

E.丙戊酸钠

8.稳定细胞膜，阻滞Na+内流和抑制K+外流的抗癫痫药物是（　）

9.增加脑内GABA含量，抑制病灶放电的药物是（　）

10.代谢产物苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺是其抗癫痫作用物质基础的药物是（　）

[11～13]

A.乙琥胺

B.苯妥英钠

C.硫酸镁

D.苯巴比妥

E.扑米酮

11.对癫痫大发作和心律失常均有效的药物是（　）

12.治疗癫痫小发作有效，对其他类型癫痫发作无效的药物是（　）

13.对子痫惊厥有效的药物是（　）

[14～16]

A.丙戊酸钠

B.地西泮

C.氯化钙

D.苯妥英钠

E.扑米酮

14.临床用于成人难治性部分发作型癫痫的辅助治疗的药物是（　）

15.控制癫痫持续状态的首选药物是（　）

16.治疗小发作疗效比乙琥胺好，但不良反应较多的是（　）

三、X型题（多项选择题）

1.苯妥英钠抗癫痫作用机制的叙述正确的是（　）

A.稳定细胞膜，降低兴奋性

B.阻滞Na+通道，减少Na+内流，有使用依赖性

C.抑制快灭活型Ca2+通道，抑制Ca2+内流

D.低浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位和不应期

E.高浓度时，苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取

2.下列有关抗癫痫药的叙述正确的是（　）

A.苯妥英钠能诱导其自身的代谢

B.扑米酮可代谢为苯巴比妥

C.苯妥英钠对所有类型的癫痫发作都有效

D.乙琥胺对失神小发作的疗效优于丙戊酸钠

E.硝西泮对肌阵挛性癫痫和小发作疗效较好

3.有关苯妥英钠的叙述正确的是（　）

A.治疗心律失常有效

B.能引起牙龈增生

C.治疗外周神经痛

D.治疗癫痫小发作有效

E.口服吸收规则，t1/2个体差异小

4.苯妥英钠的不良反应包括（　）

A.致畸

B.牙龈增生

C.过敏反应

D.巨幼红细胞性贫血

E.眼球震颤、共济失调

5.卡马西平具有的特点有（　）

A.其化学结构与三环类抗抑郁药相似

B.对癫痫部分性发作疗效好

C.对小发作疗效好

D.治疗三叉神经痛有效

E.对抑郁症有较好疗效

6.苯妥英钠可应用于（　）

A.精神失常

B.失眠和烦躁不安

C.心律失常

D.外周神经痛

E.癫痫大发作

7.可用于治疗癫痫大发作的药物是（　）

A.苯妥英钠

B.苯巴比妥

C.丙戊酸钠

D.卡马西平

E.乙琥胺

8.对丙戊酸钠的正确叙述是（　）

A.对小发作有效

B.广谱抗癫痫药

C.肝毒性大

D.对小发作的疗效优于乙琥胺，临床基本取代乙琥胺

E.可引起胎儿畸形

9.可用于治疗外周神经痛的药物是（　）

A.苯巴比妥

B.苯妥英钠

C.乙琥胺

D.丙戊酸钠

E.卡马西平

10.对癫痫持续状态有效的药物是（　）

A.苯巴比妥

B.地西泮

C.劳拉西泮

D.苯妥英钠

E.异戊巴比妥

11.有关卡马西平的叙述正确的是（　）

A.作用机制与苯妥英钠相似

B.对精神运动性发作有较好疗效

C.对中枢疼痛综合征的效果优于苯妥英钠

D.可用于大发作和部分性发作的治疗

E.对癫痫并发的躁狂、抑郁症有效

12.通过增强脑内GABA介质的抑制作用而抗癫痫的药物是（　）

A.苯巴比妥

B.苯妥英钠

C.丙戊酸钠

D.乙琥胺

E.氯硝西泮

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.A　2.D　3.D　4.E　5.A　6.C　7.C　8.A　9.C　10.A

11.E　12.B　13.E　14.D　15.D

二、B型题

1.B　2.A　3.D　4.C　5.D　6.A　7.A　8.A　9.E　10.C

11.B　12.A　13.C　14.E　15.B　16.A

解析：2.容易选择错误，治疗外周神经痛的药物有苯妥英钠和卡马西平，但卡马西平治疗三叉神经痛和舌咽神经等外周神经痛疗效优于苯妥英钠。

三、X型题

1.ABCE　2.ABE　3.BCE　4.ABCDE　5.ABD　6.CDE

7.ABCD　8.ABCE　9.BE　10.ABCD　11.ABCDE12.ABCE