上呼吸道感觉功能的药理学效应

（二）上呼吸道感觉功能的药理学效应

上呼吸道富含感觉神经，可感受传入冲动引起剧烈的呛咳反射，以免误吸。在进行上呼吸道器械置入时，必须消除这种反射。局部麻醉药可消除这种反射，因此，了解气道麻醉常用局部麻醉药的药理学对气道管理尤为重要。

1.药物 局部麻醉药可与神经细胞膜上的钠通道结合，抑制动作电位扩散，可逆性阻断神经冲动的传导。从化学结构上说，局部麻醉药通常是由一个亲脂基和一个亲水基通过酯键或酰胺键连接而成（图3-8）。

图3-8　气道表面麻醉所用局部麻醉药的化学结构

局部麻醉药呈弱碱性，在体内常以盐的形式存在，在肝（酰胺类）或血浆（酯类）代谢成水溶性代谢产物，由尿排出。局麻时必须有足够浓度的药物经黏膜弥散到感觉神经。几乎所有局部麻醉药用于上呼吸道黏膜局部均可产生一定作用，但一些局部麻醉药可引起上呼吸道激惹。

利多卡因仍是表面麻醉的经典用药。上呼吸道麻醉时常使用2%利多卡因凝胶或2%~10%利多卡因溶液，也可使用利多卡因和丙胺卡因的低溶性混合物。目前有关该浓度范围局麻药麻醉强度或时效的量-效关系很少。药物作用时间为10~30min。

布比卡因用于呼吸道表面麻醉的常用浓度为1%~4%。在动物模型中，以上浓度布比卡因时效超过利多卡因（达到75min）。但该药全身吸收后的潜在毒性限制其用于表面麻醉。

1%~10%可卡因表面麻醉效果较好。可卡因具有交感兴奋作用，能收缩血管，所以在鼻插管时可预防鼻出血。但该药具有滥用的潜在危险，限制了其临床应用。

达克罗宁（1%喷雾）表面麻醉效果完善，但该药并不能像利多卡因一样减少气道对气管镜等的反射作用。

2.全身吸收和毒性 局部麻醉药表面麻醉时可不同程度吸收入血，利多卡因表面麻醉时吸收入血的量较小。利多卡因经气管或支气管给药，血药浓度更高。利多卡因的使用量低于非肠道用药的常用限量（4mg/ml），其中毒的风险很小。吞咽利多卡因用于气管表面麻醉可导致恶心、呕吐。

局麻药吸收入血的中毒反应包括中枢神经系统（从易激惹到抽搐）和心血管系统（导致不同程度的心血管抑制）。酰胺类局麻药的过敏反应很少；酯类局麻药在体内被代谢为β-氨基苯酸的衍生物，后者可引起一些病人的高敏反应。苯佐卡因吸收后可导致氧化血红蛋白血症，但因吸收量变异很大，引起该并发症的剂量尚不明确。尽管氧化血红蛋白血症的程度无法评估，但可通过脉氧饱和度监测其发生。治疗包括充分给氧和静脉注射亚甲蓝。

3.表面麻醉对上呼吸道开放性的影响 因为上呼吸道的反射对于维持气道通畅非常重要，所以上呼吸道表面麻醉可能影响气道通畅。表面麻醉可使健康人或阻塞性呼吸睡眠暂停的病人发生上呼吸道梗阻。此外，苯二氮类镇静药可抑制上呼吸道肌肉运动便于气道操作。因此，除非实施安全的人工气道支持或局麻药及镇静药的作用消退，否则必须严密监测气道。