急性髓性白血病的化疗药物新进展

20年前尚处于临床试用阶段的许多新药，如今都已成了白血病治疗领域内的主干药物，并且使白血病的疗效大大提高。

1．FLT3受体抑制药　最近根据格列卫抑制酪氨酸蛋白激酶的原理，Millenium制药公司又筛选出了2种化合物CT53518和midostaurin（PKC412）用于治疗急性髓性白血病（AML）。这些特异的酪氨酸蛋白激酶FLT3受体抑制药，能够纠正AML患者由FLT3基因突变引起的细胞成熟和细胞分化障碍，目前正处在临床阶段。

2．Mylotarg　它是由细胞毒抗肿瘤抗生素Calicheamcin与人重组单克隆抗体耦联而成的单抗药物，2000年上市了用于急性髓性白血病（AML）复发治疗的gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）。该药适用于60岁以上CD33抗原阳性的急性髓性白血病，首次复发且不适用于细胞毒药物治疗的患者。

3．DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制药　topotecan单药疗效与Ara－C相类似，单用或与Ara－C、拓扑异构酶Ⅱ抑制药联用可提高标准诱导化疗的疗效。现有人正将之与VP－16、Ara－C或CTX联合，试用于AML、MDS的RAEB、RAEB－t及CMML，尤其是伴染色体25、27预后不良核型者的一线治疗。

4．卡铂（CBDCA）　作为二线新药，与其他药物联合治疗难治、复发或高危ANLL亦时有报道。有报道采用CBDCA与IDA／Ara－C联合治疗31例高危AML，其中难治者20例、继发性者11例（MDS转化4例，放或化疗所致5例，再生障碍性贫血转化和CML急变各1例），卡铂剂量为每天300mg／m2，共5d连续静脉滴注，Ara－C剂量为每天500mg／m2，共3d快速静脉滴注，结果CR率29%，包括难治者4例、继发性者5例，他们的中数DFS时间为4个月，提示CBDCA对于预后不良的AML和MDS的治疗可能很有前途。

5．酪氨酸激酶抑制药　通过阻断细胞内信号传导途径而达到抗白血病细胞增殖的酪氨酸激酶抑制药（如CGP57148B）在Ph染色体阳性AML中的治疗价值亦正在探索中。

此外，正在研制的AML治疗新药还有：①单克隆抗体如抗CD33单抗Gemtuzumab ozogamicin；②多重耐药抑制药，如PSC－388；③法尼基转移酶抑制药，如Zarnestra等；④组胺酸去乙酰化酶抑制药；⑤抗血管新生药，如SU5416；⑥凋亡抑制药，如bcl－2反义寡核苷酸。