【摘要】：比较基因组杂交是1992年后发展起来的一种分子细胞遗传学技术,可以通过单一的一次杂交对某一肿瘤全基因组的染色体拷贝数量变化进行检查,其基本原理是:用不同的荧光染料分别标记肿瘤组织DNA和正常对照组织的DNA,制成探针,并与正常人的分裂中期染色体进行杂交,通过检测、比较染色体上显示的肿瘤组织与正常对照组织荧光强度差异反映整个肿瘤基因组DNA表达状况的变化,再借助于图像分析技术可对染色体拷贝数量的变化进行定量研究。
比较基因组杂交(comparative genomic hybridization,CGH)是1992年后发展起来的一种分子细胞遗传学技术,可以通过单一的一次杂交对某一肿瘤全基因组的染色体拷贝数量变化进行检查,其基本原理是:用不同的荧光染料分别标记肿瘤组织DNA和正常对照组织的DNA,制成探针,并与正常人的分裂中期染色体进行杂交,通过检测、比较染色体上显示的肿瘤组织与正常对照组织荧光强度差异反映整个肿瘤基因组DNA表达状况的变化,再借助于图像分析技术可对染色体拷贝数量的变化进行定量研究。
CGH技术优点是:①实验所需样本DNA量较少,做单一的一次杂交即可检查肿瘤全基因组的染色体拷贝数量的变化;②该方法不仅适用于外周血、培养细胞和新鲜组织样本的研究,还可用于存档组织的研究,也可用于因DNA量过少而经PCR扩增的样本研究。
尽管CGH是研究DNA拷贝数量变化的有力工具,但也有一定的局限性:①用CGH技术所能检测到的最小的DNA扩增或缺失是3~5Mb,因此对于低水平的DNA扩增和小片段的缺失会漏检;②在染色体的拷贝数量无变化时,CGH技术不能检测出平行染色体的易位(就是姐妹染色单体同源序列的互换)。
CGH将来有可能实现快速和自动检测标本,在细胞遗传学领域研究中发挥重要作用,使目前条件下无法检测的染色体亚微结构异常疾病得到诊断,同时,可大大减少检验花费的时间和人力,在很大程度上将代替染色体核型分析。
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