抗流感病毒药物

1.概述 抗流感病毒药物包括:①M 2膜蛋白离子通道阻滞药:如金刚烷胺、金刚乙胺,属于抗RNA病毒药,仅对甲型流感病毒有效,作用在于阻止病毒进入宿主细胞内。乙型流感病毒因其缺乏M 2膜蛋白,故这类药物对其无效。金刚烷胺和金刚乙胺治疗甲型流感应在24h内(最迟48h内)用药。1岁内儿童不用。②神经氨酸酶抑制药:选择性抑制甲型、乙型流感病毒的神经氨酸酶,使病毒难以完成释放,并促成已释放的病毒相互凝集,继而死亡,使病毒扩散受到抑制,对甲型、乙型流感病毒均有效。扎那米韦口服的生物利用度低,体内分布容积小,肾清除快,只能吸入给药,因而限制了其应用于5岁以下的小儿。奥司他韦是目前用于2009甲型H1N1流感病毒的有效药物。

2.常用药物

金刚烷胺(Amantadine)

【其他名称】 金刚胺。

【用法用量】 口服:起病48h内开始给药。新生儿和1岁内婴儿不推荐使用。1-9岁小儿一日5mg/kg,分2次,总剂量不超过一日150mg;9-12岁小儿每12小时口服100mg;12岁及以上者用量同成人,一次200mg,一日1次;或200mg,分2次,每12小时1次。

【药动学】 口服后在胃肠道几乎完全吸收。在体内不被代谢,主要由肾排泄,约有口服量的90%以原型由尿液排出。一次口服后,1周内仍可从尿液中检出,本药的半衰期为20h。易通过生物膜,脑脊液药浓度为血药浓度的60%。服药30min后,唾液中含量接近血浆水平。

【不良反应】 可见眩晕、失眠和神经质,恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。少见白细胞减少、中性粒细胞减少。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛。罕见惊厥。

【安全用药须知】 ①对金刚烷胺过敏者、新生儿和1岁以下婴儿禁用。②仅对甲型流感病毒有效。宜在发病初1~2日给药。③高血浆药物浓度时可能引起头晕、幻觉、焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调和惊厥等。下列情况应在严密监护下使用:有癫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能不全、外周血管性水肿或治理性低血压的患儿。④耐药可在治疗期迅速发生,也可以是天然固有的。⑤中枢神经系统毒副作用和耐药问题限制了这类药物在儿科临床上的使用,不作为首选药物。⑥治疗帕金森病时不应突然停药。⑦用药期间不宜驾驶车辆、操纵机械和高空作业。

金刚乙胺(Rimantadine)

【用法用量】 口服:1-9岁一日6.6mg/kg(总剂量不超过150mg),分2次服用;10岁以上儿童用量同成人,一日200mg,分2次服用。

【药动学】 口服迅速吸收。半衰期比金刚烷胺长2倍。一次给药达血药峰值浓度时间为2~6h,主要以原型由尿排出,清除半衰期较长(7~9h),其羧酸盐的肾廓清率随肾功能的下降而降低。

【不良反应】 ①胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、食欲缺乏、腹泻。②神经系统障碍:神经过敏、失眠、集中力差、头晕、头痛。③其他:无力、口干。

【安全用药须知】 ①1岁以下婴儿使用本品尚无经验,故不推荐使用。②金刚烷类药物过敏者及严重肝功能不全者禁用。③据研究在服用本品的疗程中10%~30%患者的流感病毒由敏感变为耐药,患者对于治疗的反应可能较慢。

奥司他韦(Oseltamivir)

【其他名称】 达菲、奥塞米韦、Tamiflu。

【用法用量】 口服:治疗,在流感症状开始的第1日或第2日(36~48h)内开始服用,13岁以上一次75mg,一日2次,共5d。1岁以上儿童:体重≤15kg,一次30mg,一日2次;体重16~ 23kg,一次45mg,一日2次;体重24~40kg,一次60mg,一日2次;体重>40kg,一次75mg,一日2次;共服5d。

肾功能不全患者剂量的调整:肌酐清除率10~30ml/min,一次75mg,一日1次,共5d。

预防:在与流感患者密切接触后2d内开始用药,或流感季节时预防流感。一次75mg,一日1次,至少7d。有数据表明连用6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。肾功能不全者剂量的调整:对肌酐清除率为10~30ml/min者一次75mg,隔日1次,或一日30mg。

【药动学】 口服易吸收,不受食物影响。大部分在肝、肠酯酶作用下转化为活性代谢物,血浆蛋白结合率为3%,半衰期为6~10h,大部分经肾排泄,<20%由粪便排泄。

本药可分布于感染的所有重要部位,包括中耳和上呼吸道鼻窦,而不仅仅是肺脏。其羧酸盐血浆浓度与本药用量成正比。

【不良反应】 可见恶心、呕吐、失眠、头痛、头晕。少见腹痛、皮疹、乏力、支气管痉挛、耳痛、结膜炎等。极少见发红、皮疹、皮炎和大疱疹、肝炎和AST及ALT升高、胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸性粒细胞升高、白细胞下降和血尿。

【安全用药须知】 ①对1岁以下小儿治疗流感,对13岁以下儿童预防流感。对健康状况差、免疫抑制、心肺基础疾病的患儿治疗流感的安全性和有效性尚不确定。②奥司他韦不能取代流感疫苗。③不推荐用于肌酐清除率小于10ml/min的患者和严重肾衰竭需定期进行血液透析和持续腹膜透析的患者;肾衰竭儿童的用药剂量资料缺乏。④尚无奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用,除非临床需要,在接种减毒活流感疫苗两周内不需服用奥司他韦,在服用奥司他韦后48h内不应接种减毒活流感疫苗,因为奥司他韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在服用奥司他韦前后的任何时间使用。⑤应对患者自我伤害和谵妄事件进行密切监测。

扎那米韦(Zanamivir)

【其他名称】 依乐韦、乐感清、Relenza。

【用法用量】 经口腔吸入:12岁以上儿童和成人每次5mg,每天2次,连续5d,治疗第1天应使用2倍剂量,2次间隔时间至少为2h,以后使用2次间隔时间为12h。

【药动学】 本品口服不吸收,经口腔、鼻内、皮内或静脉给药生物利用度良好,吸入给药可使局部呼吸道黏膜获得较高的浓度。经口腔吸入后分布于鼻腔和咽喉,吸收率4%~17%;经鼻内给药利用度10%~25%,血浆浓度达峰值时间为1h。在体内分布仅限于细胞外液,本品在体内不发生代谢,血浆蛋白结合率小于10%,血浆半衰期为2.5~5h,静脉给药为10min。主要以药物原型经肾排出,经口腔、皮内、鼻内的尿液排泄率分别为3%、68%和43%,尿液中原型药物量为给药剂量的87%,部分由粪便中排出。连续多次给药药动学性质未见改变。

【不良反应】 本品一般耐受性良好,不良反应发生率约为1.5%。常见鼻腔不适症状、头痛、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、肌痛、胃肠不适、咳嗽、鼻窦炎、支气管炎、眩晕、失眠。少见发热、耳鼻感染、虚弱、关节疼痛、皮疹或荨麻疹。

【安全用药须知】 ①儿童用量尚未确定。12岁以下儿童慎用。②哮喘者、慢性呼吸道疾病者、不稳定性慢性疾病者、免疫功能不全者、阻塞性肺病者慎用。③注意正确使用给药器皿,应在流感确诊后使用,在症状出现后30min应用效果最佳。④对患有哮喘、支气管炎、阻塞性肺病者有可能增加支气管痉挛的危险。⑤应对患者自我伤害和谵妄事件进行密切监测。