左旋多巴是多巴胺受体激动剂吗

本类药按其作用机制分为4类:①多巴胺的前体药:左旋多巴;②左旋多巴的增效药:卡比多巴、司来吉兰;③多巴胺受体激动药:溴隐亭;④促多巴胺释放药:金刚烷胺。

(一)左旋多巴

1.作用和应用

(1)帕金森病:用左旋多巴治疗后,约75%的患者获得较好疗效。治疗初期疗效更显著。左旋多巴的作用特点:①对轻症及较年轻患者疗效较好,而重症及年老衰弱患者疗效差;②对肌肉僵直及运动困难疗效较好,而对肌肉震颤症状疗效差;③作用较慢,常需用药2～3周才出现客观体征的改善,1～6个月以上才获得最大疗效,但作用持久,且随用药时间延长而递增。治疗各种类型的帕金森病,但对吩噻嗪类药物引起的帕金森病无效。

重点提示

左旋多巴是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物,是多巴胺的前体物质,左旋多巴本身无药理活性,进入中枢脱羧成多巴胺后才起治疗作用。

(2)肝性脑病:左旋多巴能在脑内转变去甲肾上腺素,使正常神经活动得以恢复,患者可由昏迷转为苏醒。

2.不良反应

(1)胃肠道反应:治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲减退等。

(2)心血管反应:治疗初期,约30%患者出现轻度直立性低血压,原因未明。

(3)神经系统症状:不随意运动为长期用药所引起。另外还可出现“开—关现象”。疗程延长,发生率也相应增加。

(4)精神障碍:此反应可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。

(5)药物相互作用:维生素B6是多巴脱羧酶的辅基,可增强左旋多巴的外周副作用。抗精神病药能引起帕金森综合征,又能阻断中枢多巴胺受体,所以能对抗左旋多巴的作用。

(二)卡比多巴

为外周左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制药,不能通过血脑屏障而进入脑,故和左旋多巴合用时,仅抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺,使循环血中左旋多巴含量增高5～10倍,因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用,从而提高左旋多巴的疗效。同时又可减轻左旋多巴在外周的不良反应。卡比多巴是左旋多巴的重要辅助药,卡比多巴单独使用无明显药理作用。

(三)金刚烷胺

金刚烷胺原为抗病毒药,在预防流感时意外发现有抗帕金森病作用。疗效不如左旋多巴,但优于抗胆碱药。临床用于不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。不良反应轻微,妊娠期妇女、癫患者禁用。

(四)溴隐亭

溴隐亭可激动多巴胺受体,使纹状体内的神经化学恢复平衡,改善震颤,僵直,活动迟缓和帕金森病的其他症状,疗效可保持多年。本药既可单独使用,也可在早期和晚期合并其他抗帕金森病药,与左旋多巴合用可加强抗帕金森病的作用。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生不随意的异常运动,用药末期失效和“开-关”现象的患者,溴隐亭可提供特别有效的治疗。本药具有内在抗抑郁作用,可改善帕金森病患者常有的抑郁症。