选择性5-羟色胺再摄取抑制药（SSRIs）是目前应用最为广泛的一类抗抑郁药物，它包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明，它们的重要特征之一就是比传统的三环类抗抑郁药物的不良反应更轻、更少，但是调查发现，SSRIs与5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）重吸收抑制药类（SNRIs）与其他作用机制的抗抑郁药相比，性功能障碍的发病率更高，表明这类药物的抗抑郁机制也可能是引起性功能障碍的原因，但是无论是新型抗抑郁药物还是传统的抗抑郁药物，在治疗抑郁症的过程中都会出现各种各样的不良反应，其中在治疗过程中出现性功能障碍特别值得关注，因为这可能影响到治疗的依从性。有研究表明，近36%的抑郁症患者把抗抑郁药引起的性功能障碍视为一种不可接受的不良反应，从而影响了依从性。但是去甲肾上腺能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）类药物米氮平引起性功能障碍的可能性比SSRIs类药物要低，为此我们比较了国内关于米氮平与SSRIs类抗抑郁药物治疗抑郁症引发性功能障碍的差异。
1.资料与方法
（1）文献收录标准：①公开发表的米氮平与SSRIs治疗抑郁症的对照比较研究；②治疗时间4周以上；③研究药物使用方法、时间描述准确，论文中有不良反应的描述；④论文中至少有研究药物或对照药物或两种药物引起性功能障碍的具体例数或比例。
（2）纳入标准：①米氮平与SSRIs的临床随机对照试验研究（RCTs）；②研究对象的抑郁症符合通用的诊断标准，但不限制亚型；③有无随访，是否采用盲法不限；④语言限于中文，即国内文献。
（3）排除标准：①抑郁症起源于其他躯体或中枢神经系统疾病，即使症状学符合通用诊断标准；②动物实验研究；③中枢神经系统、脊髓病变、严重糖尿病；④老年抑郁症；⑤儿童抑郁症；⑥产后抑郁症。
（4）文献检索方法：①策略。在中国生物医学文献数据库以及《中国医院数字图书馆》上进行检索，同时联合手工对国内的专业杂志，包括《中华精神科杂志》《中国神经精神疾病杂志》《上海精神病学》《临床精神病学杂志》《中国心理卫生杂志》《中国临床心理学杂志》《神经疾病与精神卫生》《临床心身疾病杂志》《中国行为医学科学杂志》《山东精神医学》和《四川精神卫生》以及可以检索到的国内精神科专业学术会议论文。②关键词。文献检索关键词是抑郁症、米氮平、SSRIs、性功能障碍。
（5）统计学处理：应用revman4.2分析软件对入选文献的研究效应量做异质性检验和综合分析，明确各研究效应量为同质性检验后采用固定效应模型或随机效应模型做Meta分析。分析两类药物引发性功能障碍的综合检验、OR值以及OR95%可信区间。
2.结果
（1）文献纳入情况：总共检索到51篇关于米氮平治疗抑郁症的临床研究。其中与氟西汀对照14篇，与帕罗西汀对照16篇，与舍曲林对照6篇，与西酞普兰对照7篇，与SSRIs对照1篇，与曲唑酮对照1篇，与米安色林对照1篇，无对照5篇。按照标准无对照通过阅读原文剔除不符合入选标准的文献，部分因非临床观察资料被剔除，临床观察资料中部分文献观察病例数少且无对照组，或者虽有对照组，但文献中的研究组与对照组均没有报告性功能障碍例数的文献，也排除老年抑郁症文献4篇和儿童抑郁症文献2篇，符合标准而入选本研究者14项。其中与帕罗西汀对照7篇，与西酞普兰对照3篇，与舍曲林对照2篇，与氟西汀对照1篇，与SSRIs对照1篇。研究例数1 108例，其中研究组556例，对照组552例，相关资料见表11-16。
（2）文献效应量同质性检验：同质性检验X2＝4.34，df＝13，P＝0.99；提示可以应用固定效应模型。
表11-16 米氮平与SSRIs治疗抑郁症引发性功能障碍的Meta分析的原始资料
（3）检验结果：14项研究例数1 108例，其中研究组556例，对照组552例，米氮平治疗组发生性功能障碍5例，SSRIs治疗组发生性功能障碍106例，两组性功能障碍的发生率分别是0.90%和19.2%，，综合检验两组差异有统计学意义，Z＝8.03，P＜0.01；OR＝0.07，95%CI：0.04～0.14。见图11-5
3.讨论 SSRIs和SNRIs是最容易引起性功能障碍的抗抑郁药物，但是不同的抗抑郁药物治疗抑郁症过程中可以引发不同的不良反应，这其中即包括抗抑郁药物引起的躯体不良反应，也包括抗抑郁药物引起的精神不良反应。性功能障碍作为一种常见的不良反应在不同的抗抑郁药物之间存在着差异不良反应。从索引的国内文献来看，大多数的结果表明SSRIs比米氮平有更高的性功能障碍几率，虽然有些结果没有达到统计学水平。还有研究发现，用不同作用机制的药物来代替SSRIs，如盐酸安非他酮、奈法唑酮、米氮平等可能是一个更有效的选择，Suiz-Ruiz等对服用其他抗抑郁药引起性功能障碍的患者改服米氮平，38例中有27例性功能恢复正常。说明不同抗抑郁药物引起的性功能障碍有所不同。我们的研究也发现，米氮平与SSRIs治疗抑郁症引发性功能障碍的差异存在显著性，SSRIs引起性功能障碍的几率显著高于米氮平。
米氮平虽然为强效中枢性α2肾上腺素能自受体和异受体拮抗药，及突触后5－HT2和5-HT3受体拮抗药，但它的药理作用机制并不同于5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制药，与SSRIs也有差异。米氮平通过阻断α2受体，增加去甲肾上腺素的释放，它还因阻断5-HT2和5-HT3受体，促成抗焦虑和改善睡眠及性功能的作用。人群中性功能障碍的患病率女性为43%高于男性的31%，情绪低落人群高于健康人群。抑郁症病人自身就可以存在性功能障碍，这种性功能障碍应该在抑郁症状得到好转后改善和消失，但抗抑郁药物应用后抑郁症状改善的同时性功能障碍却出现了，因此认为是抗抑郁药物引起的一种不良反应。由于本研究是一种阶段性总结，随着对米氮平应用的增加，也将更进一步认识它与其他抗抑郁药物之间引起性功能障碍这一不良反应之间差异的认识。
图11-5 米氮平与SSRIs治疗抑郁症引发性功能障碍的Meta分析结果
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