利培酮对生活质量影响的分析

近年来，生活质量已经逐渐成为评价临床疗效的一个重要指标。精神分裂症患者作为弱势群体，生活质量较差，而影响生活质量的因素居多，其中药物是关键因素之一。特别自新型抗精神病药物问世后，关于药物对精神病患者生活质量影响方面的研究颇多，本文对利培酮影响精神分裂症患者生活质量进行Meta分析，旨在正确深入地认识利培酮在这方面作用。

1.资料与方法

（1）资料：文献纳入及排除标准①在国内公开发行医学杂志上发表的论著；②考虑利培酮在国内上市时间，论文发表时间为1997年1月至收集文献时间止；③杂志增刊或会议文献不纳入收集之列；④论文内容为利培酮与其他抗精神病药物对精神分裂症患者生活质量影响的比较研究；⑤生活质量评分采用国内修订的生活质量综合评定问卷（GQOLI-74），从躯体健康维度、心理健康维度、社会功能维度和物质生活维度4方面以量化形式反映；⑥对于重复发表的临床数据，只选入一篇文献。按照以上标准共收集到10篇文章，累计病例数为1　009例，除王俊成等研究属前瞻性队列研究外，其余9篇均为随机对照实验。治疗前一般资料及临床特征配比均无统计学差异，其中6篇利培酮和非利培酮治疗前后资料（包括病例数、均数、标准差）均齐全，另4篇只有病例数及治疗后均数和标准差；对照药物6篇为氯氮平，其余4篇分别为氯丙嗪、舒必利、奋乃静和氟哌啶醇。具体原始资料见（表10-4）。

（2）方法：应用连续变量（均数）的Meta分析方法，包括3方面①异质性检验：异质性检验应用卡方检验，χ2＝k sd2／se2［sd2＝（Σwidi2／Σwi）－d2，se2＝（4k／Σwi）＊（1＋d2／8）］，wi为各项研究随机效应权重，本文选用样本量作该权重，di为各项研究效应大小，d为加权平均效应大小，k为研究项数。按自由度ν＝k-1查表确定P范围，若P＞0.05则表明各研究间同质，支持固定效应模型分析，若P＜0.05则表明各研究间异质，支持随机效应模型分析。②求效应大小：对于随机效应模型计算加权平均效应d即可，d＝Σwidi／Σwi（wi为随机效应权重），对于固定效应模型计算合并效应y合并＝Σwiyi／Σwi（wi为各项研究固定效应权重，本文选用合并标准误的倒数作该权重，yi为比较的均数之差）。③计算效应95%可信区间（confidence interval，CI）并作统计推断，固定效应模型95%CI为y合并±1.96／Σwi1／2（wi为固定效应权重），随机效应模型95%CI为d±1.96sδ［sδ＝（｜sd2－se2｜）1／2］，当95%CI不包括零时效应大小才具有统计学意义。数据处理应用SPSS11.5软件包完成。

按照上述方法，分别从躯体健康维度、心理健康维度、社会功能维度和物质生活维度4方面，对治疗前后资料均齐全的6项研究进行利培酮治疗后与治疗前组内比较分析，对全部10项研究进行利培酮治疗后与非利培酮治疗后组间比较分析，并在剔除传统抗精神病药物组后，比较治疗后利培酮组与氯氮平组之间差异。

表10-4　利培酮对精神分裂症患者生活质量影响的原始资料

Clo、Chl、Sul、Per、Hal分别为氯氮平、氯丙嗪、舒必利、奋乃静、氟哌啶醇

2.结果

（1）利培酮治疗后与治疗前组内比较：累计病例数为348例。躯体健康维度方面χ2＝14.68，ν＝5，P＜0.05，支持随机效应模型，d＝1.03，95%CI为（0.39，1.66）；心理健康维度方面χ2＝24.89，ν＝5，P＜0.05，支持随机效应模型，d＝1.42，95%CI为（0.49，2.35）；社会功能维度方面χ2＝19.14，ν＝5，P＜0.05，支持随机效应模型，d＝1.76，95%CI为（0.93，2.60）；物质生活维度方面χ2＝3.50，ν＝5，P＞0.05，支持固定效应模型，y合并＝0.33，95%CI为（－0.56，1.22）。结果提示利培酮治疗后患者在躯体健康、心理健康、社会功能3方面生活质量有明显改善，但在物质生活方面没有显著变化，改善不明显。

（2）利培酮与非利培酮治疗后组间比较：累计病例数为1009例（利培酮组、非利培酮组分别为508例和501例），躯体健康维度方面χ2＝24.03，ν＝9，P＜0.05，支持随机效应模型，d＝1.01，95%CI为（0.52，1.51）；心理健康维度方面χ2＝50.61，ν＝9，P＜0.05，支持随机效应模型，d＝1.13，95%CI为（0.28，1.98）；社会功能维度方面χ2＝110.91，ν＝9，P＜0.05，支持随机效应模型，d＝1.41，95%CI为（0.70，2.12）；物质生活维度方面χ2＝11.24，ν＝9，P＞0.05，支持固定效应模型，y合并＝－0.13，95%CI为（－0.87，0.61）。结果提示与非利培酮组（氯氮平和传统抗精神病药物）比较，利培酮在改善躯体健康、心理健康和社会功能3方面生活质量有明显优势，但在物质生活方面没有优势甚至可能较差（y合并为负值），无统计学意义。

（3）利培酮与氯氮平治疗后组间比较：累计病例数为491例（利培酮组、氯氮平组分别为247例和244例），在剔除利培酮与氯丙嗪、舒必利、奋乃静和氟哌啶醇的对照研究后，进行分层分析，将利培酮与氯氮平对患者生活质量的影响进行比较。躯体健康维度方面χ2＝6.53，ν＝5，P＞0.05，支持固定效应模型，y合并＝6.96，95% CI为（5.61，8.31）；心理健康维度方面χ2＝5.69，ν＝5，P＞0.05，支持固定效应模型，y合并＝5.83，95%CI为（4.52，7.13）；社会功能维度方面χ2＝30.47，ν＝5，P＜0.05，支持随机效应模型，d＝1.04，95%CI为（0.10，1.97）；物质生活维度方面χ2＝5.44，ν＝5，P＞0.05，支持固定效应模型，y合并＝0.77，95%CI为（－0.42，1.96）。结果与利培酮、非利培酮的组间比较结果基本一致，但在躯体健康和心理健康方面差异非常突出（效应大小分别6.96和5.83），笔者认为可能与研究样本选择偏倚或信息偏倚有关，为谨慎对待再进行随机效应分析，效应大小分别为0.90和0.79，其95%CI分别为（0.77，1.04）和（0.69，0.90），结果可能更合理。

随着医学模式由生物医学向生物－社会－心理医学模式的转变，医学的最终目的不仅是延长寿命，更重要的是改善患者生活质量。精神病患者的生活质量也逐渐受到越来越多关注，传统抗精神病药物在缓解精神症状同时，其不良反应严重影响了精神病人的生活质量，而新型抗精神病药物不良反应很少，患者服用后生活质量较好。利培酮是一种新型抗精神病药物，大量研究证实在改善精神分裂症的阳性症状和阴性症状方面，基本上与氯氮平作用相当，而且具有改善患者认知功能和提高生活质量的良好作用，是影响疾病预后和结局的重要因素。本文Meta分析结果与收集的各项研究结果基本一致，证实利培酮在改善患者生活质量方面有明确效果，并明显优于氯氮平和传统抗精神病药物，主要原因可能是利培酮不良反应轻微，无过度镇静、抗胆碱能等，躯体不适感较少，不对患者认知功能产生负面影响甚至改善认知功能，患者自我感觉较好，主观生活质量评分较高。笔者认为原因究竟是利培酮能改善生活质量还是其对生活质量不产生负面影响，需进一步论证。

生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）属生活质量自评问卷一种，国内还有研究者应用世界卫生组织编制生活质量量表（WHO QOL-100）精神分裂症生活质量量表（SQLS）生活满意度量表（LS）等多种不同量表评价精神分裂症患者的生活质量，评价标准不一，而且样本都较小，笔者只对采用GQOLI-74的研究进行了综合分析，研究结果可能存在一定程度样本选择偏倚和文献收集偏倚。另外上述量表均为自评问卷，反映主观生活质量，由于精神病患者属特殊群体，一般存在自知力障碍和残留的精神症状，这些会影响他们对自身生活质量的正确评价，所以量表评分不值得信赖，研究结果存在信息偏倚。Jukic等研究结果仅提示传统和新型药物对社会功能方面影响有显著差异。由于影响因素众多，目前研究方法存在缺陷以及重要性，精神病患者生活质量有待进一步深入研究。

参考文献

［1］Sam sa GP，Kolotkin RL，W illiam s GR，et al.Effect of moderate weight loss on health-related quality of life：an analysis of combined data from　4randomized trials of sibutramine vs placebo.Am J Manag Care，2001，7：875-883

［2］Kaneda Y，Ohmori T.Quetiapine impact on quality of life in patients with schizophrenia.Ann Pharmacother，2003，37：917-918

［3］Alshuuler LL，Post RM，Black DO，et al.Subsyndromal depression symptoms are associated with functional impairment in patients with bipolar disorder：results of a large，multisite study.J Clin Psychiatry，2006，67：1551-1560

［4］Gazalle FK，Andreazza AC，Hallal PC.Bipolar depression：the importance of being on remission.Rev Bras Psiquiatr，2006，28（2）：93-96

［5］梁　佳，陶建青.阿立哌唑与氟哌啶醇对精神分裂症患者生存质量影响的研究.医学信息，2006，19（8）：1407-1409

［6］仲崇丽，崔永华.奎硫平对精神分裂症患者生活质量的影响.临床精神病学杂志，2005，15（2）：103-105

［7］汪作为，张少平，周天骍，等.利培酮对精神分裂症患者生活质量Meta分析.临床精神医学杂志，2004，14（5）：270-272