结核菌素是由结核杆菌蛋白质制成的一种特异性反应原，1891年正式命名结核菌培养滤液为结核菌素。结核菌素试验一直是用来诊断结核菌感染的一种传统方法，辅助结核病的诊断和鉴别诊断。
一、结核菌素纯蛋白衍生物
结核菌素纯蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD）是结核杆菌经提纯、沉淀、脱水后的纯结核蛋白，虽仍有少量多糖、核酸等成分，但比旧结核菌素（OT）纯得多，所以目前全球及我国均推行使用PPD。
二、试验原理
人体遭受结核菌感染后免疫系统被激活，当再次将结核菌素接种到皮内时，产生迟发型超敏反应，免疫反应，皮肤局部出现红肿块，在48～72h达高峰。
三、试验方法
皮内注射法：在前臂掌侧中下1/3处皮内注射PPD 5U（0.1ml），形成直径为6～10mm大小的白色凸泡，48～72h测量硬结直径。此法为目前全球推广的标准化结核菌素试验方法。
四、结果判读
美国对结核菌素阳性反应标准予以分类。
1．对感染HIV或HIV感染高危者，与肺结核患者有近期密切接触史，胸片有陈旧病灶者，以反应≥5mm为阳性标准。
2．对来自低收入地区，结核高流行地区以及患有糖尿病、肺尘埃沉着病、胃切除、恶性疾病和使用免疫抑制药者的结核病高发对象，以反应≥10mm为阳性标准。
3．其他人以反应≥15mm为阳性标准。
用于个体结核感染的诊断，原则上是反应越强，表示结核感染可能性越大，但由于个体所处环境不同，本身情况不同等原因，其结核感染的标准也应不同。如对肺结核患者有密切接触和胸部X线检查有结核病变表现者其结核菌素反应比交叉反应可能性更大，又如使用激素、HIV阳性患者，其结核菌素反应能力可能受到抑制，对以上个体采用较低的界值作为阳性标准可能是合适的，如果没有以上因素，采用较高的界值更为合适。
我国一直使用硬结≥5mm为阳性，≥20mm或有水疱丘疹等为强阳性，3岁以下儿童≥15mm为强阳性的标准，是否需要调整有待进一步研究。
五、临床意义
对于新感染的诊断，一般认为两年以内儿童青少年反应直径大小增加10mm以上，一般成人增加15mm以上认为是新感染了结核菌。
“复强”现象：已受感染的机体所建立的对结核菌素迟发敏感性可逐渐减弱，导致结核菌素反应阴性，试验的刺激可以重新出现阳性结果，易被误认为是新近感染。为了避免“复强”现象，可采用二次试验。首次试验阴性，1周后进行第二次试验，如果仍为阴性，确认为未感染，如第二次为阳性，确认为已感染者则表示“复强”反应，未感染者为新近感染结核。
结核菌素反应越强，说明结核菌感染可能性越大，但不能肯定疾病的存在。然而对未种卡介苗的儿童呈阳性反应，对接种过卡介苗的儿童呈强阳性反应具有重要参考意义，年龄越小诊断价值越大。对临床疑有结核病的患者来说，阳性支持结核病的诊断，阴性反应则结核的可能性较小，但必须注意以下几点。
1．老年人、严重或全身播散性结核病、营养不良、免疫缺陷及使用免疫抑制药者，即使是结核病结核菌素反应也可阴性。
2．某些疾病可使感染了结核病的机体结核菌素呈阴性反应。
（1）肺炎：支原体肺炎可使原来结核菌素阳性反应转变为阴性，一旦病变趋向痊愈，结核菌素可恢复阳性。
（2）肿瘤：早期肿瘤患者对结核菌素反应影响不大，中晚期患者多数呈阴性反应。
（3）结节病：部分病人可使结核菌素反应减弱或呈阴性。
（4）病毒感染：麻疹、腮腺炎、水痘、脊髓灰质炎、流行性感冒、传染性单核细胞增多症、急性病毒性肝炎等可使结核菌素反应减弱。
（李 俊）
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