的直接致作用

（一）TRL潴留于动脉壁

过去认为大颗粒TRL（Sf＞400）无法穿过动脉内皮进入动脉壁，因而没有直接促AS作用。近年报道从人的和过度紧张的家兔AS斑块中发现VLDL颗粒。Chung在人AS病变内发现不同于血浆中天然脂蛋白的颗粒，它与体外TRL脂解后形成的富含ApoAⅠ和磷脂的颗粒相似。推测这些脂质颗粒可能是TRL被动脉壁表面细胞脂解、修饰后的残粒蛋白，可能在AS斑块形成中过程起重要作用。动脉壁潴留的脂蛋白颗粒直径最大可达750°A，超过大颗粒的VLDL亚组分，推测这些大颗粒TRL可能从内皮细胞功能障碍或通透性增强的部位进入内膜而与细胞基质结合。TRL易被氧化也可不经氧化修饰直接被巨噬细胞摄取并促进泡沫细胞形成；TRL可促进内皮细胞分泌细胞因子招募单核细胞摄取脂质，并在动脉壁停留时间较长，暴露于参与AS病变和血栓形成的多种细胞，与细胞充分相互作用，进而使AS病变加剧。

（二）TRL转运胆固醇的能力增强

CM是由小肠吸收食物中的三酰甘油和胆固醇后合成，通过淋巴管进入血循环。VLDL是肝实质细胞利用葡萄糖和脂肪酸合成，可直接进入循环。CM和VLDL在外周组织LpL的催化下不断脱脂，颗粒逐渐减小、成分比例发生变化，由原来富含TG的大颗粒，逐渐变为富含胆固醇酯的小颗粒即残粒脂蛋白。VLDL残粒有2条出路，大部分经VLDL受体途径被肝细胞摄取，小部分在血浆中转变为LDL继续代谢。研究发现，每个TRL颗粒能转运胆固醇的能力强于LDL，一个大VLDL颗粒转运的胆固醇是LDL的5倍，CM可达20倍。因此，高三酰甘油血症时TRL比LDL多转运5～20倍的胆固醇，并且TRL在内膜停留时间长，在那里被巨噬细胞摄取，这正是其致AS作用更强的物质基础。VLDL残粒与LDL一样能携带胆固醇酯进入动脉内膜层，从人的AS斑块中发现TRL包含ApoB的脂蛋白。

（三）TRL促进巨噬细胞泡沫化

体外实验发现，巨噬细胞和平滑肌细胞膜上存在VLDL受体，当VLDL与培养的巨噬细胞和平滑肌细胞共同孵育，可促使巨噬细胞和平滑肌细胞摄取VLDL的脂质，转化为泡沫细胞。巨噬细胞分泌LpL，可促进VLDL进入巨噬细胞和平滑肌细胞。VLDL还可被血管内皮细胞、平滑肌细胞氧化成ox-VLDL，保留较完整的载脂蛋白E（ApoE），与巨噬细胞VLDL受体结合，而不是通过清道夫受体；这个受体不受胆固醇调节，因而不断介导TRL摄取，促进泡沫细胞形成。

以前认为所有的CM残粒经ApoE受体途径被肝细胞摄取分解。但Gianturco报道单核、巨噬和内皮细胞表达一种新的ApoB48受体，独立于ApoE、LpL、肝脂酶的TRL代谢途径，不同于LDL受体和清道夫受体家族，不需ApoE作为配基，不受胆固醇调节，因而不断摄取TRL使细胞泡沫化。用免疫化学法阻断ApoE，来自高三酰甘油血症的TRL都以高亲和力快速造成泡沫细胞集聚大量脂质，表明这些TRL颗粒并未经LDL受体或清道夫受体途径，可能由于高三酰甘油血症患者的TRL通过ApoE介导与LDL受体亲和能力降低，而CM含ApoB48颗粒，则与ApoB48受体结合，使巨噬细胞内大量脂质集聚，不可抵抗地导致泡沫细胞生成。