高密度脂蛋白

高密度脂蛋白（HDL）颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占50%。HDL中的载脂蛋白以ApoAⅠ为主，占65%，其他载脂蛋白有ApoAⅡ、ApoC、ApoE、ApoAⅣ、ApoⅤ和ApoM等。

人类HDL是一类异质性的脂蛋白，其密度为1．063～1．210g／ml，颗粒大小为5～17nm。大多数HDL含有ApoAⅠ，由于HDL颗粒中所含的脂质、载脂蛋白、酶和脂质转运蛋白的量和质均不相同，因而有许多HDL亚类。这些HDL亚类或称亚组分在形状、密度、颗粒大小、电荷和抗动脉粥样硬化特性等方面均不相同。采用不同分离方法，可将HDL分为不同的亚组分。目前临床上采用较多的是利用超速离心法将HDL颗粒按其密度大小进一步分为HDL2和HDL3两种亚类，血浆中HDL2和HDL3各占1／3和2／3。

新生HDL主要是由肝脏和小肠合成。由小肠合成、分泌的HDL颗粒中主要含ApoAⅠ，而由肝脏合成、分泌的HDL颗粒则主要含有ApoE。此外，HDL也可由富含三酰甘油的脂蛋白即极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒发生脂溶分解时衍生而来。

富含脂质的α-HDL是来源于贫脂颗粒或无脂的载脂蛋白颗粒［4］。这些贫脂的HDL前体就是肝细胞或小肠黏膜合成的新生HDL，他们也可因乳糜微粒和VLDL在脂蛋白脂酶催化下三酰甘油水解时离解而产生，或者因HDL2与HDL3相互转换时产生。HDL2与HDL3的转换是受胆固醇酯转移蛋白（CETP）、磷脂转移蛋白（PLTP）或肝脂酶（HL）的调节。无脂载脂蛋白或贫脂颗粒从肝细胞或非肝细胞中获得磷脂和游离胆固醇。目前尚不知道，这种获脂过程中是发生在细胞内或是在细胞外或是两者都有。在另一方面，无脂的载脂蛋白可诱导磷脂和游离胆固醇从各类细胞包括肝细胞和巨噬细胞流出，提示HDL是在细胞外组装的。然而，巨噬细胞、肝细胞和成纤维细胞可内在化无脂的载脂蛋白、HDL、乳糜微粒残粒，再分泌含脂的载脂蛋白。这种过程称之为逆向内吞过程，见于先天性缺陷疾病（如Tangier病），该病主要是ATP结合转运子1（ABC1）基因突变，干扰了细胞内脂质的流出，导致血浆中缺乏富含脂质的α-HDL。由于ABC1在许多细胞包括肝细胞和肠细胞中表达，提示该蛋白不仅在外周细胞的胆固醇游出中起作用，而且在肝和肠道中的HDL生成中也起重要作用。

α-HDL颗粒中的脂质或蛋白质从循环中移去，至少有2条直接途径：一条途径是由B类Ⅰ型经清道夫受体（SR-BⅠ）选择性摄取脂质；另一条途径是由ApoE受体或ApoAⅠ受体将HDL整个颗粒摄取。此外，还有2条间接途径，这与CETP、HL和内皮脂酶有关。

HDL将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样斑块）转运到肝进行再循环或以胆酸的形式排泄，这一过程称作胆固醇逆转运［5］。这一过程至少包括3个步骤：①细胞内游离胆固醇外流进入HDL；②HDL中游离胆固醇的酯化；③HDL中胆固醇清除。任何一个步骤发生障碍都可能导致胆固醇逆转运中断，HDL生理功能受损。

有许多重要的酶和受体参与胆固醇逆转运过程。

①卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）：其功能是催化HDL中的胆固醇酯形成；②胆固醇酯转移蛋白（CETP）：参与TG和胆固醇酯在各主要脂蛋白间进行交换，如将胆固醇酯从HDL转移至VLDL；③B族Ⅰ型清道夫受体（SR-BⅠ）：具有广泛的配体，可与天然或修饰的脂蛋白、阴离子磷脂、凋亡细胞等结合；SR-BⅠ还能作为HDL的受体，介导胆固醇酯的选择性摄取，与HDL具有高度的结合力；④ATP结合子转运体（ABC）：有ABCA1和ABCG1等，主要将细胞内胆固醇转运给HDL。