症状前诊断

某些常染色体显性遗传病的杂合子个体往往发病年龄延迟，比如Huntington舞蹈症杂合子的好发年龄在40岁左右，而这时的杂合子个体已经生儿育女，他们有1／2的机会将致病基因传给子代，造成子代得病。如能在可疑杂合子个体生育之前就做出诊断，就能避免影响子代。

常染色体显性杂合子个体的症状前诊断主要依赖于家系调查和系谱分析，依赖于各种临床检查和实验室检查，也依赖于DNA诊断技术的应用。通过家系调查和系谱分析，可估计出家系中各成员的杂合子风险，对风险较高的个体，应作进一步检查，以明确诊断。目前，在症状出现前能明确诊断的方法只有DNA检查。

下面以Huntington舞蹈症为例说明DNA分析在常染色体显性杂合子症状前诊断中的应用。图9-10示一个Huntington舞蹈症家系。图中Ⅰ-1和Ⅱ-1已经发病，其他成员尚未得病，他们是否也带有致病基因呢？DNA分析可作出诊断。患者和家系部分成员的DNA以HindⅢ酶切，用Huntington舞蹈症连锁G8探针进行分子杂交，检出A、B、C、D　4种分子单倍型，如表9-4所示。患者Ⅰ-1和Ⅱ-1共有分子单倍型B（4．9，17．5kb），提示分子单倍型B与Huntington舞蹈症基因连锁。分析家系中其他成员，Ⅱ-2和Ⅲ-1也含有分子单倍型B，在不发生重组的情况下，Ⅱ-2和Ⅲ-1为杂合子，他们迟早要发病，应尽快做好预防工作。

图9-10　Huntington舞蹈症家系成员症状前连锁DNA分子单倍型诊断

该家系Huntington舞蹈症与分子单倍型B（HindⅢ／G8探针：4．9，17．5kb）连锁，Ⅱ-2和Ⅲ-1为症状前患者

表9-4　Huntington舞蹈病连锁G8探针分子单倍型