兰索拉唑

又名达克普隆、南索拉唑、郎索那唑、兰悉多。

【性状】

略带褐色的白色结晶性粉末。熔点（分解）166℃；易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶于无水乙醇，极难溶于乙醚，几乎不溶于水。

【药理作用与用途】

本品由血液进入壁细胞内后，在酸性条件下被活化并与质子泵的（H＋／K＋）-ATP酶的巯基结合，抑制酶的活性从而抑制酸分泌。在体外，将组胺、卡巴胆碱、cAMP加入狗的离体壁细胞中时，酸分泌显著增加，用本品可显著抑制由这些因素导致的酸生成，抑制程度与本品浓度有明显的依赖关系；在同样的试验中，法莫替丁仅抑制由组胺刺激引起的酸生成。在体内，兰索拉唑显著地抑制大白鼠的基础酸分泌以及由各种刺激而引起的酸分泌，50%抑制量（ID50）为1．0～3．6mg／kg体重。此外，与H2受体拮抗药不同，本品对2-脱氧-D-葡萄糖刺激、水浸刺激这种通过迷走神经作用而产生的酸分泌也有强的抑制作用，具有优于其他药物的特性。在用大鼠进行急性溃疡模型试验中，本品显著抑制溃疡发生，其ID50为0．3～8．5mg／kg体重；该试验还显示，兰索拉唑治疗乙醇性胃黏膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二指肠溃疡具有优于法莫替丁或奥美拉唑的作用。用大鼠进行的醋酸诱发慢性模型的治疗结果显示，本品有优于奥美拉唑和法莫替丁的作用。此外，兰索拉唑及其活性代谢物具有与铋制剂相似的抗幽门螺杆菌的作用，对结扎大鼠幽门和前胃诱发的反流性食管炎，亦有明显的抑制作用。据一项双盲随机交叉研究表明，每日30mg兰索拉唑降低食管内酸度和反流次数比每日20mg奥美拉唑更加有效。健康成年人一次口服30mg，禁食情况下Tmax为2h，Cmax为1　038μg／L，t1／2为1．3～1．7h。本品半衰期虽短，但作用时间却很长，这可能是本品选择性进入壁细胞并在此长时间滞留所致。健康人一次口服本品30mg后，尿中测不出原型药物，全部为代谢物，服药24h后尿排泄率为13%～14%，本品在体内无蓄积作用。

【新剂型】

兰索拉唑肠溶片［41］　将过100目筛的兰索拉唑、甘露醇、乳糖置于KJZ-10型快速搅拌制粒机中高速混合2min，将poloxamer溶解在5% PVP的无水乙醇溶液中作为黏合剂，快速混合3 min，快速造粒2min，取出，置于真空干燥箱中干燥4h，16目筛整粒，加入适量硬脂酸镁，压片，即得。将滑石粉加入5%PVP无水乙醇液中，搅拌均匀，配制成20%的混悬液作为隔离层包衣液。将Ⅱ号树脂溶于无水乙醇中，加入膜重1．5%邻苯二甲酸二乙酯和1．5%聚山梨酯-80为增塑剂作为肠溶包衣液。

【注意事项】

1．因同类药物奥美拉唑有延缓地西泮及苯妥英代谢和排泄的作用，故本品如需和地西泮及苯妥英合用时应慎重。

2．本品长期使用经验不足，故不推荐用于维持疗法，应针对每个病例和症状使用必需的最低剂量。

3．本品不良反应发生率占2%～4%，2．9%的患者临床化验值可能发生异常变化。主要不良反应有荨麻疹、皮疹、瘙痒、头痛、口苦、困倦、失眠或抑郁、口干、腹泻、胃胀满、便血、便秘、尿频、发热、总胆固醇及尿酸值升高、贫血、白细胞减少，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶及γ-GTP升高等。轻度不良反应不影响继续用药，但如发生变态反应、肝功能异常或较为严重不良反应时应及时停药或采取适当措施。

4．有药物过敏史、肝功能障碍患者及老龄患者应慎重用药。

5．对孕妇，除非判定治疗的益处超过可能带来的危险时，一般不宜用。哺乳妇女不宜用此药，如必须用应停止哺乳。