还原酶抑制药

HMG-CoA还原酶抑制药是目前公认的一种新型有效的抗高脂血症药物，主要降低胆固醇。血浆脂蛋白中的胆固醇，大部分来自体内合成而不是从食物中吸收的。在胆固醇合成的过程中，一个很重要的环节是HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转变为甲基二羟戊酸，HMG-CoA还原酶抑制药的开放酸部分与HMG-CoA还原酶极为相似，能竞争性阻断该酶的活性基因，从而影响HMG-CoA还原成甲基二羟戊酸，导致胆固醇的生成减少。同时，HMG-CoA还原酶抑制药还能增加胆固醇分解代谢，促进细胞表面LDL受体合成速度以及增加肝细胞LDL受体基因的表达，加快循环中LDL的清除，从而降低循环血中的LDL。此外，该类药物尚有轻度降低三酰甘油和增高高密度脂蛋白的作用。是目前广泛应用的调节血脂药物之一。临床常用的该类药物有以下几种。

一、洛伐他汀

【其他名称】 美降脂，美维诺林，乐瓦停，脉温宁，美降之，艾乐汀，Lovastatin。

【作用机制】它是一种真菌中分离得到的化合物，以前体药物的内酯形式存在，口服吸收后很快水解成有活性的开环羟酸形式，前体药物是亲脂性化合物。它的分子结构中的侧链β-二羟基戊酸与HMG-CoA还原酶（胆固醇合成过程中的限速酶）的结构十分相似。这部分结构能与酶活性部分相结合，成为HMG-CoA还原酶的抑制药，从而抑制了体内胆固醇合成的早期阶段，故用美降之治疗不会引起有潜在性毒性的类固醇类药物积聚。细胞内胆固醇合成减少又可反馈性刺激细胞表面低密度脂蛋白受体增加，从而促进低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白残粒通过受体途径代谢，降低血清低密度脂蛋白含量。纯合子家族性高胆固醇血症患者，因低密度脂蛋白受体基因缺陷，不能合成有功能的低密度脂蛋白受体，故该药对这种病人无效。

【临床应用】用于治疗原发性高胆固醇血症（Ⅱa及Ⅱb型）。

【用法用量】口服，初剂量20mg/d，晚餐时服，必要时可每隔4周以上调整剂量一次，80mg/d（1次或分次服）为最大剂量。轻中度高胆固醇血症患者起始量可为10mg。

【不良反应】便秘、腹泻、消化不良、肠胀气、恶心、胃灼热、腹痛、视物模糊、味觉障碍、头痛、肌痛、肌痛性痉挛、皮疹、瘙痒，偶有周围神经病变。

【注意事项】禁用于对本品任何组分过敏的患者，活动性肝脏病或不能解释的血清转氨酶持续升高的患者，妊娠及授乳期妇女。本品应慎用于大量饮酒及有肝病史的患者，儿童用药的安全性与有效性尚未确定。

【价格参考】胶囊，20mg×10粒，16.10元/盒（瓶）；片剂，20mg×10片，16.10元/盒（瓶）。

二、辛伐他汀

【其他名称】舒降之，斯伐他汀，默沙东，塞瓦停，舒降酯，Simvastatin。

【作用机制】为HMG-CoA还原酶抑制药，作用机制同洛伐他汀，降LDL-胆固醇的效果比洛伐他汀约强1倍，VLDL和TG水平亦有下降，HDL水平有所升高。

【临床应用】饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）并因此降低LDL/HDL及TC/HDL的比率。在合并高胆固醇血症和高三酰甘油血症的病人，其高胆固醇血症为主要异常时，可降低升高的胆固醇水平。辛伐他汀被认为是迄今为止最为有效的降胆固醇药物。

【用法用量】口服：初始剂量5～10mg/d，睡前1次服，4周后视病情调整剂量。最大剂量40mg/d。如血清总胆固醇水平＜3.6mmol/L或LDL-胆固醇水平＜1.94mmol/L，须减量。对肾功能不全者最大剂量不宜超过10mg/d。

【不良反应】一般耐受性良好，可有腹痛、便秘、胃肠胀气、疲乏无力、头痛。发生肌病的报道罕见。

【注意事项】孕妇、授乳妇女、活动性肝脏患者禁用。如出现ALT、CPK持续升高或弥漫性肌痛、肌无力者须及时停药。

【价格参考】咀嚼片，10mg×12片，28.70元/盒（瓶）；片剂，20mg×7片，52.20元/盒（杭州默沙东制药有限公司）；片剂，5mg×20片，26.40元/盒（瓶）。

三、普伐他汀

【其他名称】普拉固，普拉司丁，帕伐他丁，美百乐镇，Pravastatin Sodium。

【作用机制】为开环β-羟酸活性结构的HMG-CoA还原酶抑制药，药用钠盐。降脂作用比辛伐他汀弱。由于本品亲水性较强，口服吸收后能选择性分布于肝细胞，而扩散至其他组织细胞较少，不良反应较轻，不易引起肌病。

【临床应用】适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症Ⅱa和Ⅱb型。

【用法用量】成人开始剂量为10～20mg，每日1次，临睡前服用，一日最大剂量40mg。

【不良反应】可见轻度转氨酶升高，皮疹，肌痛，头痛，胸痛，恶心，呕吐，腹泻，疲乏等。

【注意事项】对本品过敏者，活动性肝炎或肝功能不全者，妊娠及哺乳期的妇女禁用。治疗期间，应定期检查肝功能，如ALT、AST等于或超过正常上限3倍且为持续性的，应停止治疗。

【价格参考】片剂，10mg×7片，27.70元/盒（瓶）；片剂，10mg×7片，47.90元/盒（施贵宝公司）。

四、氟伐他汀

【其他名称】来适可，Fluvastatin。

【作用机制】为具有开环β-羟酸活性结构的HMG-CoA还原酶抑制药，药用钠盐。降脂作用基本同洛伐他汀。

【临床应用】高胆固醇血症，降血脂。

【用法用量】20～40mg/d，晚餐后或临睡前一次服用。

【不良反应】头晕、疲乏，少数出现一过性轻度肝转氨酶升高，停药后很快恢复。

【注意事项】与树脂类药物合用时要注意间隔4h，避免药物与树脂结合，降低生物利用度。给药前用过利福平的患者服氟伐他汀将会降低其生物利用度50%。

【价格参考】胶囊，20mg×7粒，26.80元/盒（诺华公司）。

五、西立伐他汀

【其他名称】拜斯亭，西伐他汀，Cerivastatin。

【作用机制】是作用最强的一种HMG-CoA还原酶抑制药，药用钠盐。本品0.4mg相当于40mg洛伐他汀的降LDL-胆固醇的作用。

【临床应用】本品为第三代微克剂量的强效他汀药物，作用机制相同，但本品常用剂量仅为其他他汀类药物的1%～5%，能有效地调整患者的血脂水平。用于其他他汀类药物疗效不佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。服药后2周内显效，最佳治疗效果在4周内出现，持续用药可维持此疗效。据报道：服用拜斯亭每日0.3mg治疗8周后，LDL-c水平下降31%；TC水平下降23%；TG水平下降25%；HDL-c水平升高8%。同时有显著的稳定斑块作用。本品属双酶系代谢，药物相互作用少，可与其他多种药物联合使用。

【用法与剂量】口服：初始剂量0.2～0.4mg/d，晚饭时或睡前服，间隔4周可增加剂量0.1mg，最大推荐剂量0.8mg/d。

【不良反应】治疗中较常见的不良反应有胃肠功能紊乱，肌无力，肌痛，头痛，血清转氨酶、CPK升高等。偶有因横纹肌溶解所致的继发性肾功能异常，应警惕。据报道，有患者因服西立伐他汀高剂量或与吉非贝齐合用时出现严重的横纹肌溶解（肌肉组织崩解症），继发肾脏等器官功能衰竭而死亡。2001年5月拜耳药厂宣布在全球范围内停止出售并回收该药。我国于同年8月宣布停止该药在中国市场销售。此外，他汀类药物洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀单用或与烟酸、苯氧酸类（贝特类）、大环内酯类（红霉素、克拉霉素）、环孢素、左甲状腺素（左旋甲状腺素）等合用亦有引起危及生命的横纹肌溶解症的报道，尤其是与贝特类的合用使危险性增加。美国已禁止两类药合用。

【注意事项】有嗜酒史、肝病史及肾功能损害者慎用，孕妇及授乳妇女禁用。

六、阿伐他汀

【其他名称】阿托伐他汀，阿托他汀，立普妥，阿乐，Atorvastatin。

【作用机制】为强效的HMG-CoA还原酶抑制药，药用钙盐。10mg的降LDL-胆固醇作用与40mg洛伐他汀作用相当，能显著降低血清总胆固醇、LDL-胆固醇和Apo-B水平，并能有效降低血清VLDL、TG水平，升高血清HDL和Apo-A1水平。

【临床应用】用于治疗原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症及防治动脉粥样硬化；与其他降脂疗法（如LDL-胆固醇血浆分离置换）合用或用于治疗当其他治疗手段无效时的纯合体家族性高胆固醇血症。

【用法用量】口服：初始剂量10mg/d，睡前1次服。需要时可间隔4周增加剂量，最高剂量80mg/d。

【不良反应】不良反应与其他他汀类药物相似，较常见为消化道反应、肌痛、头痛等。偶有血清转氨酶、CPK轻度升高。

【注意事项】用药期内应定期检查肝功。当肝功能持续升高，或患者被诊断或怀疑为肌病时应停药。严重肾功能不全、孕妇、授乳妇女禁用。

七、血脂康

【作用机制】为从中药红曲中提制的血脂调节药。主要成分含HMG-CoA还原酶抑制药洛伐他汀及多种不饱和脂肪酸等。有显著降低血清TC、LDL-c及TG的作用，并能升高HDL-c水平。口服1.2g/d与洛伐他汀10mg/d的疗效近似。并有抗血小板聚集，保护血管内皮细胞，防止动脉粥样硬化，抑制脂质在肝脏沉积作用。

【临床应用】适用于各型原发性高脂血症。亦可用于动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病、肥胖病、脂肪肝、糖尿病的辅助性治疗。

【用法用量】口服，每次0.6g，每日2次，早晚饭后服用；轻、中度患者0.6g/d，晚饭后服用或遵医嘱。

【不良反应】偶可引起肠胃不适，如胃部灼热、胃肠胀气、胃痛；偶有血清丙谷转氨酶轻度升高（0.069%）和磷酸肌酸激酶轻度升高（0.12%），均为短暂，可逆性，一般无须停药。

【注意事项】孕妇及哺乳期妇女慎用。

【价格参考】胶囊剂，0.3g×24粒，30.00元/盒（瓶）。