胰腺移植的历史和现状

一、胰腺移植的历史

1980年我国糖尿病发病率仅为1%，目前增高到3．6%左右。最新资料表明，我国糖尿病患者已超过5　000万，约占全球糖尿病患者的1／5。糖尿病已成为继心血管病、脑血管病、癌症之后的第四号杀手。由糖尿病引起的糖尿病足、视网膜病变、肾功能障碍、脑动脉硬化等并发症更是给患者和社会带来了巨大的负担，因此开展胰腺移植研究的社会和经济效益可见一斑。

胰腺移植（transplantation　of　pancreas）的研究起源于19世纪末期，1889年通过切除狗的胰腺，建立了动物糖尿病模型。1992年又开创性地实施了狗胰腺移植手术。1922年对胰岛素的发现，使胰腺移植的研究暂时处于低谷。但临床研究表明，外源性胰岛素的应用并不能阻止糖尿病患者的病情恶化，也不能缓解患者并发的失明、肢体坏疽和肾脏病变的发展。

1966年明尼苏达州大学医学院外科Kelly教授开展了首例节段胰腺和肾联合移植治疗尿毒症性糖尿病，术后患者有功能存活2个月。但由于术后难以控制的免疫排斥反应，在以后的十年间所开展的临床胰腺移植均未获得满意的治疗效果。

1978年免疫移植剂环孢素A的应用为临床胰腺移植的开展带来了希望。胰管的处理也由胰管开放和胰管注射，逐步过渡到肠内引流和膀胱内引流。

到20世纪80年代后期，1年内胰腺功能的存活率由70年代后期的20%上升至50%左右，移植的病例术有了显著的增加。免疫抑制主要采用环孢素、硫唑嘌呤和泼尼松的三联治疗。并应用硅胶滤过血浆作为供体胰腺的保存液。

二、胰腺移植的现状

20世纪90年代以来胰腺移植发展十分活跃。在临床大脏器移植中，胰腺移植仅次于肾脏、肝脏和心脏移植。一方面在手术的方式上人们趋于较为一致的观点：一期胰肾移植患者以肠引流为宜，而单纯胰腺移植和单纯胰腺移植行膀胱引流比较合理。内分泌也逐步提倡以门静脉引流术式为主。另一方面免疫抑制的新药不断出现，从他克莫司（FK506，tacrolimus）、霉酚酸吗啉乙酯（mycophenolate　mofetil，MMF）到抗IL－2的人源化单克隆抗体赛尼哌（daclizumab，商品名为Zenapax），能明显降低移植物急性排斥反应的发生率，却不增加药物的毒性反应。

据2000年明尼苏达州大学医学院1　194例胰腺移植的资料显示，单纯胰腺移植患者和移植胰腺1年存活率分别达到100%和88%，一期胰肾移植患者和移植胰腺1年存活率分别为92%和79%；而二期胰肾移植患者和移植胰腺1年存活率则分别为98%和81%。至2007年为止，全球共实施胰腺移植手术近20　000例，国际胰腺移植登记中心（International　Pancreas　Transplant　Registry，IPTR）和全美器官分配网络（United Network　for　Organ　Sharing，UNOS）的数据表明，实施胰肾联合移植的患者占83%，人及移植物生存率由最初的70%、50%上升至95%、84%，成为糖尿病患者的最佳治疗方法。

我国的胰腺移植研究起步较晚，1980年同济医科大学附属同济医院施行狗同种异体胰腺移植，1982年实施首例临床胰腺移植。到2000年为止共施行单独胰腺移植18例次，胰肾联合移植68例次。最长存活时间达8年以上。

三、胰腺移植的适应证和并发症

由于胰腺移植并非挽救生命的紧急救治措施，大多数糖尿病患者接受胰岛素治疗后均可以不同程度地控制和缓解病情的发展，另外胰腺移植可能面临各种手术并发症和术后排异反应，手术风险和费用较大，故胰腺移植自开始应用于临床以来，主要是针对由于胰岛素分泌不足所导致的晚期1型糖尿病，即胰岛素依赖型糖尿病（insulin－dependent diabetes　mellitus，IDDM）。胰腺移植的手术适应证也主要包括IDDM合并肾衰竭尿毒症、IDDM合并严重肾病、严重的糖尿病性视网膜病变、难以控制的不稳定性IDDM以及外科手术切除全胰的患者。近年来的实践表明，胰腺移植的效果与糖尿病的类型和C肽水平高低无关，同样适应于治疗2型糖尿病。

胰腺移植的手术禁忌证主要包括患有以下疾病的临床病症，如恶性肿瘤、精神病、严重感染、严重的四肢肢端坏死、严重的心肝肺等重要脏器功能不全等。