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机体对药物处置的影响

时间:2022-03-27 理论教育 版权反馈
【摘要】:另一些药物,称为麻醉药品,用药时产生欣快感,停药后会出现严重的生理功能的紊乱,称为成瘾性。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害极大,对社会危害也大。吗啡、可卡因、印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。一个系统受一种药物影响时,其他系统可能起反应以补偿药物的作用。在药物用量和浓度不变时,补偿可导致否定药物作用。受体的特性根据药物通过它而发生的作用表示。

在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变。

1.致敏反应(sensitization) 能产生变态反应。药物变态反应的发生,多出现在常用的治疗剂量,有时小于常用剂量也可出现。典型变态反应性疾病的临床特点如血清病样反应、过敏性休克、荨麻疹、血管性水肿、哮喘及接触性皮炎等。

2.快速耐受性(tachyphylaxis) 药物在短时间内反复应用数次后,药效递减直至消失。例如麻黄碱在静脉注射3~4次后升压反应逐渐消失。临床用药两三天后对支气管哮喘就不再有效。这是由于其作用机制在于促进神经末梢释放儿茶酚胺,当释放耗竭时即不再有作用。

3.耐受性(tolerance) 连续用药后机体对药物的反应强度递减,程度较快速耐受性轻也较慢,不会使反应消失,增加剂量可保持药效不减。这种现象叫做耐受性。有些药物在产生耐受性后如果停药病人会发生主观不适感觉,需要再次连续用药。如果只是精神上想再用,这称为习惯性(habituation),一旦停药也不致对机体形成危害。另一些药物,称为麻醉药品(narcotics),用药时产生欣快感(euphoria),停药后会出现严重的生理功能的紊乱,称为成瘾性(addiction)。由于习惯性及成瘾性都有主观需要连续用药,故统称依赖性(dependence)。药物滥用(drug abuse)是指无病情根据的大量长期的自我用药,是造成依赖性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害极大,对社会危害也大。吗啡可卡因、印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类等亦被列入国际管制的成瘾性精神药品。

按恒定剂量重复给药会出现耐受性,并导致作用减弱。接着需要较大剂量才能产生相同作用。当用小的剂量产生常规作用时,则称之为“不耐受性”。耐受性和依赖性在药理学上不一定有什么联系,但是它们常常随同一药物出现。

(1)药物代谢耐受性:成年人肝微粒体系统对诱导非常敏感。这可从药物在肝内代谢速率增快以及体内未代谢药物在血浆内的浓度较低加以说明。常常药物开始剂量比后来剂量导致的血药浓度高,这是已证实的一个耐受性机制。

(2)生理耐受性:有些药物影响生理系统中精细平衡的一部分。一种药物对系统中各部分的影响未必相等。一个系统受一种药物影响时,其他系统可能起反应以补偿药物的作用。在药物用量和浓度不变时,补偿可导致否定药物作用。如影响血压的药物,血压受精细平衡中的许多影响控制。对一个系统的作用能为另一系统中的反射反应抵消。这也是产生耐受性的机制,从而使某些中枢作用药物引起直立性低血压。

(3)受体耐受性:药物受体学说是药效学的中心。药物受体是一种生物物理或生物化学单位,能与药物相互作用而产生作用。一般认为药物受体必然是酶的特殊部分或是生物活性的小分子。受体的特性根据药物通过它而发生的作用表示。即一定比例的有效受体必定为药物分子占领才能起作用,在某些情况下,受体数目可以随周围介质中药物分子的连续存在的刺激而增加。

4.耐药性(drug resistance) 病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低称为耐药性,也称抗药性。有些细菌还可对某些抗生素产生依赖性(dependence)。在抗癌化学治疗中也有类似的耐药性问题。

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