鸡股骨头坏死模型

李洪涛、王心生建立了鸡激素性股骨头缺血性坏死动物模型。方法是：选取20只成年英国罗斯鸡，均为雌性，23月龄，体重（1.91 ±0.17) kg。随机将动物分为两组。A组（对照组）5只，B组（激素组）15只。激素组胸肌注射甲基氢化泼尼松琥珀酸钠4.2 mg/kg，每周1次。为防感染，两组均肌注青霉素每周3次，4×104μg/次；肌注链霉素每周2次，100 mg/次。对照组于用药后6周、8周、12周、14周及18周；激素组于用药后6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、14周及18周分别分批将动物处死，做股骨头组织学检查。肉眼观察：用药后6～11周激素组和对照组外观无明显差别，激素组股骨头易于凿切。用药后12～18周，激素组出现大片骨坏死，软骨下骨折塌陷及大小不等的液化的囊变区，坏死骨色泽灰暗，但股骨头外形仍完整。对照组无上述病理变化。光镜下观察：激素组病理变化主要集中在软骨下区，表现骨缺血及骨坏死的组织学证据，包括骨髓水肿，造血细胞明显减少或消失，脂肪细胞肥大。大量骨空细胞陷窝及坏死骨碎片。这些病理变化在用药后6周就已明显，并持续到用药后18周。用药后12周及18周，在骨与软骨连接处附近出现软骨下骨折塌陷，塌陷处之下为大片伊红染色的骨坏死碎片，其间有散在的水肿液。在邻近坏死骨小梁周围的活组织内，可见间充质细胞增生，并向成骨细胞定向分化，成骨细胞覆盖在坏死的骨小梁之上，所形成的新生骨包绕坏死的骨小梁，使骨小梁加宽。本实验通过给鸡肌注激素6～18周引起了股骨头缺血性坏死，说明鸡可以用作激素性股骨头缺血性坏死的动物模型。实验结果显示，与使用家兔相比，此模型有如下优点：①鸡为双下肢负重，与人的双下肢负重类似。采用鸡作为模型，可探索在双下肢负重下激素与股骨头坏死之间的关系。②病理变化比较接近人类。股骨头缺血性坏死的基本病理变化是骨的坏死与修复。以往采用家兔制作的模型，结果有的未出现骨坏死，有的出现骨坏死但却无修复反应，这些变化与人的股骨头坏死的病理变化差别很大。本实验结果出现骨缺血及骨坏死变化。骨缺血变化包括骨髓水肿、造血细胞减少及脂肪细胞肥大。骨坏死变化也与人类比较接近，包括骨的坏死与修复，软骨下骨折塌陷。③突出和机械负重作用。机械负重在股骨头坏死发展中起着重要作用，股骨头所承受的应力使其成为骨坏死最常见的部位，而股骨头骨折塌陷也多发生在负重最大的外上区。以往采用家兔制作的模型，很难出现临床所见的典型骨坏死，其中一个重要原因是家兔为四肢负重，与人相比，其股骨头的负重量相对较小，故不易出现典型骨坏死。与家兔相比，鸡的股骨头增加了负重量，故坏死一旦出现，病程进展较快，易于出现典型的骨坏死变化。④死亡率低。本实验无一例动物死亡，既可节约实验经费，又可延长实验所需时间。整个实验简单易行。

刘昊、董清平等用生长龄相似的健康雌性莱航鸡48只，体重1 150～2 050 g，随机分为3组，每组16只。模型组每周2次胸肌内肌注醋酸氢化泼尼松注射液6.96 mg/kg，同时，每周肌注青霉素3次，每次4万U以防感染。分别于4周、8周、12周时对其股骨头的病理进行了观察。结果模型组股骨头在制作标本时，可见切面骨质脆，易于切凿，提示骨质疏松。光镜下股骨头形态观察模型组在第4周时即可见骨小梁变细，骨细胞数减少，组织疏松，骨细胞核开始变形，部分核固缩，靠边，染色变深，部分骨陷窝空虚。第8周和第12周，骨小梁变细明显，骨细胞数减少，核固缩集边逐渐严重，空缺骨陷窝不断增多。电镜下模型组骨细胞核固缩，染色质集边，胞膜断裂，胞质溢出，胞质内细胞器模糊不清，胶原结构模糊。模型组的空缺骨陷窝增多，其陷窝内残存有胞质，骨小梁已浸润骨陷窝。

段军、常增林等用成年健康三黄鸡静脉注射马血清，胸肌注射地塞米松磷酸钠。组织学检查模型组中有13只出现股骨头软骨塌陷，在光镜下，模型组在软骨下区血管减少，骨小梁稀疏变细，边缘破骨细胞多见，骨细胞肿大，空骨陷窝增加，脂肪细胞增大，造血细胞减少。

刘培林、夏仁云等将30只成年三黄鸡随机分实验组、对照组2组，实验组注射马血清后大量使用地塞米松，2组分别进行股骨头内PO2、pH测定和组织学检查。结果：大体观察：用药6～10周实验组与对照组外观无明显差别，实验组股骨头骨质松脆，易于凿开，用药12周后股骨头坏死明显，软骨塌陷，色灰暗，但股骨头圆形仍保持。光镜观察：实验组于用药6周后便出现骨坏死，主要集中在软骨下区，表现为骨小梁变细、稀疏、结构紊乱，偶见碎片，骨细胞肿大，细胞核受压变形、边聚，有的胞核固缩、溶解、碎裂，空虚骨陷窝增多，髓腔内脂肪细胞增大，有的融合呈泡状，造血细胞减少，多核破骨细胞出现，坏死骨小梁间隙纤维组织增生，包绕骨小梁，未见新生骨沉积，软骨下小血管明显减少，对照组骨小梁整齐致密，骨细胞核大居中，无空虚骨陷窝，髓腔内造血细胞丰富，骨小梁边缘成骨细胞多见，软骨下血管丰富。实验组第6周出现股骨头缺血性坏死，复制成功率33.3%，第12周成功率83.3%，总成功率60.0%。得到如下结论：鸡注射马血清后大量使用激素可成功地复制出激素性股骨头缺血性坏死的动物模型。