半胱天冬氨酸蛋白酶

在本书前部分讨论肿瘤的增殖性抗原，尤其是酪氨酸激酶时，曾多次提到半胱天冬氨酸蛋白酶（caspases，Casp）。Casp属于白细胞介素-1β转换酶（interleikin-1convetting enzyme，ICE）家族，是涉及细胞凋亡的蛋白酶，是凋亡机制中重要的效应子之一，故又名为凋亡抑制因子。现已发现14种以上Casp成员，其中至少2／3的Casp与细胞凋亡相关。这些酶被命名为caspases，有其字母组成的代表性意义：C代表此酶为半胱氨酸，asp指酶的作用为天冬氨酸特异性，即在底物的天冬氨酸残基后切断底物，ases就是酶，而功能为水解，因此被命名为半胱天冬氨酸蛋白水解酶。Casp家族广泛存在于细胞中，以酶原的形式存在，各成员分布和表达有一定的组织特异性。Casp家族成员在哺乳动物细胞凋亡中起重要作用，因此，有启动细胞凋亡的“红色按钮”之称。对caspases诱导凋亡机制的认识很大程度上取决于对其作用底物的发掘，近年来已发现有40多种caspases底物。通过对底物的作用引起的变化包括：①阻遏细胞周期循环；②破坏细胞平衡状态及修复机制；③使细胞从周围的组织结构中脱落；④使维持细胞结构的蛋白质等物质解体；⑤磷脂酰丝氨酶（PS）为其他细胞如巨噬细胞作包裹吞噬的标志。肿瘤基因Ras和抑肿瘤基因P53将“死亡指令”传达给了caspases，肿瘤基因和抑肿瘤基因是控制细胞生死的跷跷板，说明其在代谢过程中的重要性。但caspases在临床应用的研究还很少。